فعالية وتحليل الجينوم لسرطان الثدي الثلاثي السلبي النقيلي المحور HER2 المعاكس المعالج بنيراتينيب وحده أو مع تراستوزوماب في تجربة SUMMIT السلة

الملخص الهدف: تحدث طفرات HER2 في 1-3% من سرطانات الثدي الثلاثية السلبية (TNBCs)، مما يمثل هدفًا جديدًا للعلاج الموجه وفقًا للعلامات الحيوية. في تجربة السلة SUMMIT (NCT01953926)، تلقى المرضى المصابون بسرطان الثدي الثلاثي السلبي النقيلي المحور HER2 المعاكس إما نيراتينيب (240 ملغ/اليوم) أو نيراتينيب + تراستوزوماب (N+T؛ نيراتينيب 240 ملغ/اليوم، تراستوزوماب IV 8 ملغ/كغ أولًا ثم 6 ملغ/كغ كل 3 أسابيع). نقدم النتائج النهائية من مجموعتي نيراتينيب وN+T لسرطان الثدي الثلاثي السلبي. التصميم التجريبي: الهدف الأساسي: معدل الاستجابة الموضوعية الذي يقيمه المحقق في أول تقييم ورمي بعد الأساس (ORRfirst)؛ تشمل الأهداف الثانوية: معدل الاستجابة المؤكدة من قبل المحقق؛ معدل الفائدة السريرية (CBR)؛ النجاة الخالية من التقدم (PFS)؛ الهدف الاستكشافي: جمع الحمض النووي الورمي المتداول (ctDNA) عند الأساس، أثناء العلاج، وعند نهاية العلاج. النتائج: تم تسجيل سبعة وعشرون مريضًا بين يوليو 2014 وسبتمبر 2021. كانت المعدلات المؤكدة للاستجابة 40.0% (95%CI12.2−73.8) لنيراتينيب (n=10) و35.3% (95%CI 14.2−61.7) لـ N+T (n=17). كانت معدلات الفائدة السريرية 40.0% (95%CI 12.2−73.8) و47.1% (95%CI 23.0−72.2)، على التوالي؛ كانت الوسيط PFS هي 2.89 (95%CI 0.95−5.52) و6.24 شهرًا (95%CI 2.10−8.18)، على التوالي. انخفض تواتر الأليل الطافر من HER2 في ctDNA من المرضى الذين استجابوا أو كانت حالاتهم ثابتة خلال العلاج وزاد عند التقدم. أظهرت تسلسلات ctDNA المتسلسلة ظهور أو زيادة طفرات على المسار (ERBB3) وخارج المسار (KRAS، TP53). كانت أحداث العلاج الشائعة الناتجة عن العلاج هي الإسهال والغثيان والإمساك. الاستنتاجات: يبدو أن علاج N+T للمرضى المصابين بسرطان الثدي الثلاثي السلبي النقيلي المحور HER2 قد أدى إلى طول الاستجابات مقارنةً بنيراتينيب وحده، مما يمثل نهجًا جديدًا للمرضى المصابين بسرطان الثدي النقيلي المحدد بالعلامات الحيوية. بناءً على هذه البيانات وغيرها المنشورة سابقًا، تمت الموافقة على تركيبات تستند إلى نيراتينيب من قبل إرشادات NCCN للمرضى المصابين بسرطان الثدي النقيلي المستجيب لهرمون إيجابي أو سلبي مع طفرات HER2 الناشطة.