Key points are not available for this paper at this time.
يعد الغزو الوعائي سمة مميزة لداء الفطار الجذري. سابقاً، حددنا البروتين المنظم للجلوكوز 78 (GRP78) الموجود في الخلايا البطانية باعتباره مستقبلًا للميكورات التي تسهل غزو الخلايا المضيفة. هنا، حددنا أن البروتينات المت homologية لبروتين غلاف الجراثيم (CotH) من الميكورات تعمل كروابط فطرية لـ GRP78. كانت بروتينات CotH موجودة بشكل واسع في الميكورات وغيابها عن مسببات الأمراض غير الغازية. أدى التعبير غير المتناظر لـ CotH3 و CotH2 في Saccharomyces cerevisiae إلى منح القدرة على غزو خلايا المضيف عبر الارتباط بـ GRP78. أشارت دراسات النمذجة الهيكلية والدراسات الحاسوبية إلى تفاعلات متوافقة هيكليًا بين GRP78 و CotH3 و CotH2. كان هناك طفرات في Rhizopus oryzae، وهو السبب الأكثر شيوعًا لداء الفطار الجذري، مع تعبير منخفض عن CotH مما أثر سلبا على غزو وتلف الخلايا البطانية وخلايا CHO التي تعبر عن GRP78 بشكل مفرط. كما أظهر هذا السلالة أيضًا انخفاضًا في الضراوة في نموذج الفئران المصابة بالحماض الكيتوني السكري (DKA) لداء الفطار الجذري. ألغى علاج الأجسام المضادة المضادة لـ CotH قدرة R. oryzae على غزو خلايا المضيف وحمى الفئران المصابة بالحماض الكيتوني السكري من داء الفطار الجذري. يفسر وجود CotH في الميكورات القابلية المحددة للمرضى المصابين بالحماض الكيتوني السكري، الذين لديهم مستويات مرتفعة من GRP78، لداء الفطار الجذري. معًا، تشير هذه البيانات إلى أن CotH3 و CotH2 تعمل كعوامل غزو تتفاعل مع GRP78 لخلايا المضيف لتسهيل التفاعلات المرضية مع خلايا المضيف وتحدد CotH كهدف علاجي واعد لداء الفطار الجذري.
درس Gebremariam وآخرون (الخميس) هذا السؤال.
Synapse has enriched 5 closely related papers on similar clinical questions. Consider them for comparative context: