يمكّن ربط علامة الألدهيد مع كيمياء HIPS من إنتاج ADCs مرتبطة بمناطق محددة من الأجسام المضادة مع فعالية واختلاف في النتائج الدوائية في الجسم الحي.

بات من الواضح بشكل متزايد أن الربط الموقعي يوفر مزايا كبيرة على كيمياء الربط التقليدية المستخدمة لصنع مقاييس الأجسام المضادة-الأدوية (ADCs). يتيح وضع الحمولة المحددة بالموقع التحكم في كل من نسبة الدواء إلى الجسم المضاد (DAR) وموقع الربط، وكلاهما يلعبان دورًا هامًا في تنظيم الحركية الدوائية (PK) والتوزيع والفعالية لمقياس ADC. بالإضافة إلى DAR وموقع الربط، يلعب تركيب الرابط أيضًا دورًا مهمًا في خصائص ADC. لقد أبلغنا سابقًا عن منصة حديثة للربط الموقعي تتكون من حمولات الروابط المصممة للتفاعل بشكل انتقائي مع علامات الألدهيد المصممة هندسيًا بشكل محدد على هيكل الجسم المضاد. تؤدي هذه الكيمياء إلى رابطة C-C مستقرة بين الجسم المضاد والحمولة السامة للخلايا، مما يوفر اتصالًا مستقرًا بشكل فريد بالنسبة للروابط الأخرى المستخدمة لتوليد ADCs. لقد مكّننا مرونة وتنوع منصة ربط الألدهيد من القيام بتقييم منهجي لتأثير موقع الربط وتركيب الرابط على خصائص ADC. هنا، نصف إنتاج وتوصيف مجموعة من ADCs تحمل علامة الألدهيد في مواقع مختلفة على هيكل IgG1 المرتبط باستخدام كيمياء Hydrazino-iso-Pictet-Spengler (HIPS). نثبت أنه في مجموعة من ADCs تحمل علامات الألدهيد في مواقع مختلفة، يؤثر موقع الربط بشكل كبير على فعالية العقار وسلوك الحركية الدوائية في القوارض؛ تُترجم هذه الميزة إلى تحسين ملف السلامة في الجرذان مقارنةً بمركب ليسين التقليدي.