تعبير وعمر وتنظيم عوامل النسخ المستحثة بواسطة نقص الأكسجين في المشيمة البشرية1

من المحتمل أن يلعب نقص الأكسجين في المشيمة دورًا مهمًا في كل من التطور الطبيعي للمشيمة واللتهاب. ومع ذلك، فإن الآليات الجزيئية لإشارات نقص الأكسجين في هذه العضو لم تُستكشف تقريبًا. لذلك، قمنا بالتحقيق في تعبير عوامل النسخ المستحثة بواسطة نقص الأكسجين (HIF) في مشيمات بشرية طبيعية تمتد من الثلث الأول حتى الموعد المحدد. ظهرت عدة ملاحظات رئيسية: 1) كانت mRNA لـ HIF-1 ألفا و -2 ألفا موجودة في مشيمات جميع الأعمار الحملية ولكن مع تباين أكبر خلال الحمل المبكر؛ 2) بشكل عام، كانت mRNA لـ HIF-1 ألفا معبّراً عنها بمستوى ثابت في جميع المشيمات، في حين زادت mRNA لـ HIF-2 ألفا بشكل ملحوظ مع تقدم العمر الحمل؛ 3) انخفضت كل من بروتينات HIF-1 ألفا و -2 ألفا بشكل ملحوظ مع العمر الحمل؛ و4) كانت استجابة HIF-1 ألفا و -2 ألفا المناعية متداخلة في التوزيع الخلوي حيث تم التعبير عنها بواسطة السنكسيونيوستروفوبلاست، السيتوتروفوبلاست الزهري، والأوعية الدموية المشيمية مع تواجد نووي وسيتوبلازمي. بعد ذلك، درسنا تنظيم هذه العوامل بواسطة الأكسجين باستخدام زراعة خلايا الزهري المشيمية من مشيمات الثلث الأول والموعد المحدد. كانت النتائج الرئيسية 1) تم استحثاث بروتينات HIF-1 ألفا و -2 ألفا بواسطة نقص الأكسجين في زراعة خلايا الزهري المشيمية، لكن ليس mRNA؛ 2) تم تحفيز نشاط ارتباط الحمض النووي HIF-1 ألفا أيضًا بواسطة نقص الأكسجين؛ و3) زادت mRNA ناقل الجلوكوز-1 (هدف معروف لـ HIF) أيضًا بواسطة نقص الأكسجين في زراعة خلايا الزهري المشيمية. نقترح أن نقص الأكسجين الفسيولوجي يساهم في زيادة تعبير بروتينات HIF-1 ألفا و -2 ألفا في المشيمات المبكرة وأن تنظيم هذه العوامل بواسطة نقص الأكسجين في المشيمة البشرية يحدث على مستوى البروتين وليس mRNA.