دور خلايا القاتل الطبيعي في الأمراض المناعية الذاتية

تم اكتشاف خلايا القاتل الطبيعي (NK)، وهي اللمفاويات الكبيرة الحبيبية المميزة من السلف اللمفاوي المشترك، في أوائل السبعينيات. وهي أعضاء في المناعة الفطرية وقد تم تعريفها في البداية من خلال قوتها السامة القوية ضد الخلايا المصابة بالفيروسات ومن خلال وظائفها المهمة كمؤثرات في الاستجابات المناعية المضادة للأورام. في الوقت الحاضر، يتم تصنيف خلايا NK بين الأنواع الفرعية الحديثة المكتشفة من الخلايا اللمفاوية الفطرية ولديها القدرة على التأثير على كل من الاستجابات المناعية الفطرية والتكيفية. لذلك، يمكن اعتبارها خلايا مناعية فطرية تقف بين ذراعي المناعة الفطرية والتكيفية. لا تعبر خلايا NK عن مستقبلات الخلايا التائية أو البائية ويتم التعرف عليها من خلال غياب CD3. هناك مجموعتان رئيسيتان من خلايا NK وفقًا للتعبير التفريقي عن CD16 و CD56. بينما تُعرف مجموعة CD16+CD56dim بشكل أفضل من خلال وظائفها السامة، فإن مجموعة خلايا NK CD16-CD56bright تنتج مجموعة من السيتوكينات التي تعادل مجموعات خلايا T المساعدة CD4+. تم تسمية مجموعة أخرى من خلايا NK التي تنتج الإنترلوكين (IL)-10 بخلايا NK المنظمة، والتي لها خصائص مثبطة ويمكن أن تشارك في الاستجابات المنظمة للمناعة. يتم تحديد تنشيط خلايا NK بواسطة توازن دقيق لمستقبلات سطح الخلية التي لها خصائص تنشيط أو تثبيط. من جهة أخرى، تؤثر مجموعة متنوعة من السيتوكينات بما في ذلك IL-2 و IL-12 و IL-15 و IL-18 على نشاط خلايا NK. تشارك السيتوكينات المستمدة من NK ووظائفها السامة من خلال تحفيز الاستماتة في تنظيم الاستجابات المناعية ويمكن أن تساهم في مسببات العديد من الأمراض المناعية مثل التهاب الفقار المقسط، ومرض بهجت، والتصلب المتعدد، والتهاب المفاصل الروماتويدي، والصدفية، والذئبة الحمامية الشاملة، والسكري من النوع الأول. قد تحدث اختلالات خلايا NK في الاضطرابات المناعية الذاتية من خلال آليات متعددة. بفضل التطورات السريعة في البيوتكنولوجيا، يمكّن البحث المتقدم في علم المناعة من تحسين تصنيف الخلايا وأدوارها الدقيقة في الشبكة المعقدة للمناعة. حيث تقف خلايا NK بين ذراعي المناعة الفطرية والتكيفية و"تربط" بينهما، فإن مساهمتها في الالتهاب وتنظيم المناعة تستحق تحقيقات مكثفة. يعد الفهم الأفضل لبيولوجيا خلايا NK ومساهمتها في كل من تفاقم وتنظيم الاضطرابات الالتهابية شرطًا ضروريًا لاستغلال هذه الخلايا المتعددة الأوجه في تدخلات علاجية جديدة.