تثبيط النقل الإلكتروني الميتوكوندري وملاءمة البلازموديوم فالباريوم داخل كريات الدم الحمراء

على الرغم من أن النقل الإلكتروني الميتوكوندري هو هدف موثوق للعقار المضاد للملاريا أتووكوان، إلا أن التفاصيل الجزيئية التي تكمن وراء موت الطفيل غير واضحة. لقد أظهرنا أن وظيفة حيوية للنقل الإلكتروني الميتوكوندري في مرحلة الدم للبلازموديوم فالباريوم هي دعم تخليق البيريميدين. هنا، نستكشف تأثيرات أتووكوان، بمفرده أو بالاشتراك مع بروغوانيل، على ملاءمة P. falciparum. تشير نتائجنا إلى أن تأثيرات التثبيط تعتمد على المرحلة الكريات الدموية للطفيليات ومدة التعرض. الطفيليات في مرحلة الحلقة والشيزونت هي الأكثر مقاومة لعلاج الدواء ويمكنها البقاء على قيد الحياة لمدة 48 ساعة، مع بقاء جزء منها قابلاً للحياة حتى بعد 96 ساعة. يبدو أن بقاء الطفيليات لا يتطلب امتصاص المغذيات. وبالتالي، فإن الطفيليات داخل كريات الدم الحمراء التي تم تثبيط النقل الإلكتروني الميتوكوندري لديها والجهد الغشائي الميتوكوندري المنهار لا تمر بعملية الموت المبرمج ولكن تدخل حالة ثابتة ظاهرة. هذه النتائج لها تداعيات هامة على الخصائص المرغوبة للعقاقير المضادة للملاريا قيد التطوير التي تستهدف الوظائف الميتوكوندريّة.