تسبب خلايا تي ذات الميتوكوندريا غير الوظيفية في تعدد الأمراض والشيخوخة المبكرة

يظل تأثير المناعية الأيضية على الأمراض المرتبطة بالعمر غير مؤكد. في هذا العمل، نوضح أن خلايا تي ذات الميتوكوندريا غير الوظيفية الناتجة عن نقص عامل النسخ الميتوكوندري (TFAM) تعمل كمسارعات للشيخوخة. في الفئران، تحفز هذه الخلايا ميزات متعددة مرتبطة بالشيخوخة، بما في ذلك التغيرات الأيضية والمعرفية والبدنية والقلبية الوعائية، والتي تؤدي معًا إلى الموت المبكر. يؤدي فشل الأيض في خلايا تي إلى تراكم السيتوكينات الدائرة، مما يشبه الالتهاب المزمن الذي يميز الشيخوخة ("الالتهاب الشيخوخي"). يعمل هذا العاصف من السيتوكينات بمثابة مُحفز نظامي للشيخوخة. يمنع حجب إشارة عامل نخر الورم-α أو منع الشيخوخة باستخدام سوابق نيكوتيناميد أدينين الدي نيوكليوتيد من إنقاذ الشيخوخة المبكرة جزئيًا في الفئران ذات خلايا تي ناقصة TFAM. وبالتالي، يمكن لخلايا تي تنظيم اللياقة البدنية للكائنات الحية وفترة الحياة، مما يبرز أهمية التحكم المناعي الأيضي الدقيق في كل من الشيخوخة وظهور الأمراض المرتبطة بالعمر.