أدوات جديدة لدراسة الخلايا الدقيقة في الجهاز العصبي المركزي لدى البشر والفئران

لقد كان من الصعب تحديد الوظيفة المحددة للخلايا الدقيقة، وهي البلعميات المقيمة في الأنسجة في الدماغ والحبل الشوكي، بسبب نقص الأدوات التي تميز الخلايا الدقيقة عن الخلايا المناعية الأخرى، مما يحد من التصوير المناعي المحدد والتنقية والتلاعب. نظرًا لأن لها أصولًا تنموية فريدة ووظائف متوقعة، فإن التمييز بين الخلايا الدقيقة وبقية الخلايا النخاعية مهم للغاية لفهم تطور الدماغ والمرض؛ ستساعد الأدوات الأفضل بشكل كبير في دراسات وظيفة الخلايا الدقيقة في الجهاز العصبي المركزي النامي والبالغ والمصاب. هنا، نحدد بروتين الغشاء المحمول عبر الخلايا 119 (Tmem119)، وهو بروتين سطحي للخلايا ذو وظيفة غير معروفة، كعلامة محددة تعبر عنها الخلايا الدقيقة بشكل كبير في كل من الفئران والبشر. قمنا بتطوير أجسام مضادة وحيدة النسيلة لمجالاتها داخل وخارج الخلية التي تتيح التصوير المناعي للخلايا الدقيقة في الشرائح النسجية في أدمغة صحية ومريضة، بالإضافة إلى عزل خلايا دقيقة غير نشطة نقية باستخدام تقنية FACS. باستخدام أجسامنا المضادة، نقدم، حسب علمنا، أول ملفات تعريف RNAseq لخلايا دقيقة نقية للغاية خلال التطور وبعد تحدي مناعي. استخدمنا هذه لإظهار أن الخلايا الدقيقة للفئران تنضج بحلول الأسبوع الثاني بعد الولادة ونتوقع وظائف جديدة للخلايا الدقيقة. معًا، نتوقع أن تكون هذه الموارد ذات قيمة لدراسة وفهم الخلايا الدقيقة في الصحة والمرض في المستقبل.