تركيب وعلاقات الهيكل-النشاط لمركبات السلفوناميد الكربازولية كفئة جديدة من العوامل المضادة للورم ضد الأورام الصلبة

تم تصنيع سلسلتين من سلفوناميدات الكربازول المرتبطة بـ Combretastatin A4 (1) وتقييمها من حيث النشاط المضاد للاستماتة. أظهر ثلاثة عشر من أصل 26 سلفوناميد جديد IC(50) قيم أقل من 1 ميكرو مولار ضد خلايا سرطان الدم CEM. تم تقييم خمسة مركبات ضد مجموعة من ثمانية خطوط خلوية سرطانية بشرية. أظهر 9-إيثيل-N-(3,4,5-ثلاثي الميثوكسي فينيل)-كربازول-3-سلفوناميد (11a) نشاطًا مضادًا للورم ملحوظًا في نموذجي زرع إنساني (MCF-7 وBel-7402). أظهرت الدراسات الأولية مع 11a أن نمط العمل يشمل إيقاف دورة الخلية في مرحلة M واستحثاث الاستماتة عن طريق زيادة تعبير p53 وتعزيز فوسفاتة bcl-2. من غير المتوقع، أن 11a يثبط بشكل ضعيف فقط تبلور الأنابيب الدقيقة، مما يشير إلى أن نمط العمل لـ 11a يختلف عن 1 وينطوي على هدف غير محدد. أيضًا، تتفاوت معلومات SAR المستخلصة من نظائر مضافة إلى الحلقة A بشكل كبير عن تلك الخاصة بـ 1. تعتبر سلفوناميدات الكربازول فئة جديدة واعدة من العوامل المضادة للورم ذات إمكانات للتطوير السريري.