مثبطات الهيستون ديأستيلز تُعيق الاستجابات المناعية الفطرية لمحفزات مستقبلات تشبه TOLL وللعدوى

تنظم بواسطة التراصات الأستيلية للهيستون ومزيلات الأستيل (HDACs)، تُعد أستلة الهيستون آلية رئيسية في البيئة الخارجية تتحكم في هيكل الكروماتين، وولوج الحمض النووي، وتعبير الجينات. تسبب مثبطات HDAC توقف النمو، والتمايز، والاستماتة في خلايا الورم وتستخدم كعوامل مضادة للسرطان. هنا نصف تأثيرات مثبطات HDAC على استشعار الميكروبات بواسطة البلعميات والخلايا الشجرية في المختبر والدفاعات المضيفة ضد العدوى في الجسم. قَلَلَت مثبطات HDAC التعبير عن عدد كبير من جينات الدفاع المضيف، بما في ذلك مستقبلات التعرف على الأنماط، والكينازات، ومنظمات النسخ، والسيتوكينات، والكيموكينات، وعوامل النمو، وجزيئات التحفيز المساعد كما تم تقييمها من خلال تحليلات الميكروأري على مستوى الجينوم أو الاستجابات المناعية الفطرية للبلاعم والخلايا الشجرية التي تم تحفيزها باستخدام محفزات مستقبلات تشبه TOLL. حفزت مثبطات HDAC التعبير عن Mi-2β وزادت من نشاط ارتباط الحمض النووي لمجمع Mi-2/NuRD الذي يعمل كمانع نسخ لإنتاج السيتوكينات من البلاعم. في الجسم، زادت مثبطات HDAC من القابلية للعدوى البكتيرية والفطرية لكنها منحت حماية ضد الصدمة السامة والصدمة الإنتانية. وبالتالي، تحدد هذه البيانات دورًا أساسيًا لمثبطات HDAC في تنظيم التعبير عن جينات المناعة الفطرية والدفاعات المضيفة ضد العوامل الممرضة الميكروبية.