Key points are not available for this paper at this time.
لا تزال الإشارات المحددة التي تؤدي إلى تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا النجمية كتمهيد، أو كنتيجة، للالتهاب في الجهاز العصبي المركزي تُحدد. لقد قمنا بدراسة TLRs كمستقبلات جديدة تقوم بتوجيه استجابات الجهاز المناعي الفطري في الخلايا الدبقية البشرية. نجد أن الخلايا الدبقية الصغيرة تعبر عن mRNA لـ TLRs 1-9، في حين تعبر الخلايا النجمية عن TLR3 بمستويات مرتفعة، وTLR 1 و4 و5 و9 بمستويات منخفضة، وTLR 2 و6 و7 و8 و10 نادراً أو غير قابلة للكشف (PCR الكمي في الوقت الحقيقي). تركّزنا على TLRs 3 و4، التي يمكن أن تشير عبر مسارات تعتمد على MyD88 وغير المعتمدة عليه، وعلى TLR2 المقيّد بـ MyD88. من خلال تحليل التدفق الخلوي، أثبتنا أن الخلايا الدبقية الصغيرة تعبر بقوة عن TLR2 على سطح الخلايا؛ بينما TLR3 يُعبر عنه بمستويات أعلى داخل الخلايا. الخلايا النجمية تعبر عن كل من TLR3 على سطح الخلايا وداخل الخلايا. جميع هذه المستقبلات الثلاثة تُحفّز تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة عند الارتباط. تشير إشارة TLR3 إلى أقوى استجابة قطبية محدثة للالتهاب، تتميز بإفراز كميات عالية من IL-12 وTNF-alpha وIL-6 وCXCL-10 وIL-10، وتعبير عن IFN-beta. إفراز CXCL-10 وIL-10 بعد ارتبط TLR4 مماثل لـ TLR3؛ ومع ذلك، كانت الاستجابات الأخرى أقل أو غائبة. الاستجابات المستندة إلى TLR2 تهيمن عليها إفراز IL-6 وIL-10. تستجيب الخلايا النجمية لارتباط TLR3، حيث تنتج IL-6 وCXCL-10 وIFN-beta، مما يُشير إلى أن هذه الخلايا تساهم في الاستجابات المؤيدة للالتهابات. كما أن تنشيط الخلايا الدبقية المستند إلى TLR في البداية ينظم التعبير اللاحق عن TLR؛ بينما يتعرض TLR2 وTLR3 للتغذية الراجعة الإيجابية، ينخفض التعبير عن TLR4 في الخلايا الدبقية الصغيرة. الخلايا النجمية تزيد من جميع TLRs الثلاثة بعد ارتباط TLR3. تشير بياناتنا إلى أن تنشيط استجابات الجهاز المناعي الفطري في الجهاز العصبي المركزي ليس متجانساً، بل مُفصل حسب نوع الخلايا والإشارة البيئية.
درس جاك وآخرون (السبت) هذا السؤال.