الدروس المستفادة من تجميع مكتبات الفحص لاكتشاف الأدوية للأمراض المهملة

للتمكين من إنشاء عملية اكتشاف الأدوية للأمراض المهملة، تم اختيار 222,552 مركباً من بين 2.3 مليون مركب متاح تجارياً لإنشاء مكتبة حاسوبية، و57,438 لمكتبة فحص عامة متنوعة، و1,697 مركباً لمجموعة مركبات كيناز مركزة. تطلب تجميع هذه المكتبات استراتيجية قوية لاختيار المركبات. تم تحديد قواعد للمجموعات غير المرغوب فيها وأُنشئت معايير الاختيار لتعزيز المركبات الشبيهة بالقيادة التي تسهل استكشاف العلاقة بين البناء والنشاط بوضوح. علاوة على ذلك، تم إجراء مراجعة للأدبيات والبراءات لاستخراج العناصر الرئيسية المعترف بها لمثبطات الكيناز ("قطع أساسية") لتجميع مكتبة مركزة لاكتشاف الأهداف للكينازات. كشف التحليل الحاسوبي والتجريبي لمكتبة الفحص العامة أن المركبات المختارة 1) تمتد عبر نطاق واسع من المساحة الشبيهة بالقيادة، 2) تظهر درجة عالية من النزاهة الهيكلية والنقاء، و3) تظهر قابلية ذوبان مناسبة لأغراض الفحص الكيميائي الحيوي. تُعتبر آثار هذه الدراسة على اختيار المركبات، خاصة في بيئة أكاديمية ذات موارد محدودة، ذات أهمية.