Key points are not available for this paper at this time.
أفيباكتام هو مثبط حديث لإنزيمات البيتا - لاكتماز غير البيتا - لاكتام، يقوم بتثبيط مجموعة واسعة من إنزيمات البيتا - لاكتام. وتشمل هذه إنزيمات الفئة A، والفئة C، وبعض إنزيمات الفئة D، التي تقلل من نشاط أدوية البيتا - لاكتام ضد مسببات الأمراض المقاومة المتعددة للأدوية مثل الزائفة الهوائية وأعضاء عائلة الإنتروبكترياسية. أفيباكتام في الوقت الحالي في التطوير السريري مع مجموعة من المضادات الحيوية البيتا - لاكتام مثل سيفتازيديم، سيفتارولين فوساميل، وأزترونام. يتمتع أفيباكتام بإمكانية أن يكون أول مثبط لإنزيمات البيتا - لاكتام الذي قد يوفر نشاطاً ضد المقاومة المعتمدة على الفئة C، والتي تمثل مصدر قلق متزايد في كل من العدوى المكتسبة من المستشفيات والمجتمع. يتمتع أفيباكتام بآلية غير عادية للعمل: فهو مثبط تساهمي يعمل من خلال فتح الحلقة، ولكن على عكس مثبطات البيتا - لاكتام الأخرى المستخدمة حاليا، فإن هذه التفاعل قابل للعكس. هنا، نقدم هيكلًا عالي الدقة لأفيباكتام مرتبطًا بإنزيم البيتا - لاكتام من الفئة C، AmpC، من الزائفة الهوائية، والذي يوفر رؤى في آلية كل من الأسيل والتدوير في هذه الفئة الإنزيمية ويسلط الضوء على الاختلافات الملاحظة بين المثبطات من الفئة A والفئة C. علاوة على ذلك، تم عزل المتغيرات المقاومة لأفيباكتام التي حددت البقايا المهمة للتثبيط. أخيرًا، تم استخدام المعلومات التركيبية للتنبؤ بالتثبيط الفعال من خلال تحليل التسلسل والدراسات الوظيفية لإنزيمات البيتا - لاكتام من الفئة C من مجموعة كبيرة ومتنوعة من العزلات السريرية المعاصرة (الزائفة الهوائية وعدد من أعضاء عائلة الإنتروبكترياسية) المأخوذة من العدوات الحديثة لفهم أي تباين موجود مسبقًا في جيب الارتباط الذي قد يؤثر على التثبيط بواسطة أفيباكتام.
درس لاهيري وآخرون (الثلاثاء) هذا السؤال.