توليف الهيترومجموعة بواسطة اقتران C–C التعاقدي عبر وسائط P(V)

تعتبر الهيترومجموعة المكونة من حلقات بيريدين ودايزين مكونات أساسية في الأدوية وغالبًا ما تكون مركزية في الوظيفة الدوائية. نحن نقدم نهجًا بديلاً للاصطفاف المتقاطع المحفز بالمعادن لصنع الهيترومجموعة باستخدام اقترانات الفوسفور التعاقدية C-C، والمعروفة أيضًا بتفاعلات اقتران ligand الفوسفور. تبدأ العملية باستبدال الفوسفور الحرج لـ C-H روابط متزامنة مع النيتروجين في حلقتين غير متجانستين، ثم يتم تحفيز اقتران اللقاح عبر حلول الكحول الحمضي لتشكيل رابطة الهيترومجموعة. تشير الدراسات الآلية إلى أن اقتران اللقاح هو عملية غير مترابطة تتضمن هجرة حلقة غير متجانسة إلى الموضع الإيبسو للحلقة الأخرى حول ذرة مركزية من فوسفور P(V) خماسية التنسيق. يمكن تطبيق الاستراتيجية على جزيئات معقدة شبيهة بالأدوية تحتوي على مواقع تفاعلية متعددة ومجموعات وظيفية قطبية، كما تتيح أيضًا الاقتران المتقارب لقطع الأدوية وعمليات مضافة للهيترومجموعة في المراحل المتأخرة من تصنيع الأدوية.