تعديل الإيبيجينوم للمناعة المضادة للأورام لتحسين علاج السرطان المناعي

الملخص تلعب الآليات الإيبيجينومية أدوارًا حيوية ليس فقط في بدء السرطان وتطوره، ولكن أيضًا في تنشيط وتمايز وفعالية الخلايا المناعية. في هذه المراجعة، نقوم بتلخيص الأدبيات الحالية المتعلقة بالديناميات الإيبيجنومية في الخلايا المناعية التي تؤثر على مصير ووظيفة الخلايا المناعية، وإمكانات المناعة لخلايا السرطان. بعض الجينات المرتبطة بالمناعة الهامة، مثل جرanzيم B، IFN-γ، IL-2، IL-12، FoxP3 و STING، يتم تنظيمها عبر الآليات الإيبيجينومية في الخلايا المناعية أو/و خلايا السرطان، مثلما يتم تنظيم جزيئات نقاط التفتيش المناعية (PD-1، CTLA-4، TIM-3، LAG-3، TIGIT) التي تعبر عنها الخلايا المناعية وخلايا الستروما المرتبطة بالأورام. وبالتالي، من المتوقع أن تؤثر استراتيجيات العلاج التي تنفذ أدوية تعديل الإيبيجينوم بشكل كبير على بيئة الورم الدقيقة (TME) من خلال تعزيز إعادة برمجة نسخية واستقلابية في تجمعات الخلايا المناعية المحلية، مما يؤدي إلى تثبيط الخلايا المثبطة للمناعة (MDSCs و Treg) وتنشيط خلايا T الفعالة المضادة للورم، والخلايا المحترفة لتقديم المستضدات (APC)، فضلاً عن خلايا السرطان التي يمكن أن تعمل كمقدمي مستضدات غير محترفين. في هذه الحالة الأخيرة، قد تعزز عوامل تعديل الإيبيجينوم بشكل متزامن من إمكانية مناعة الورم من خلال تحفيز التعبير الجديد عن المستضدات المرتبطة بالأورام المثبطة نسخيًا، وزيادة التعبير عن النقاط الجديدة وآلية معالجة/تقديم MHC، وتنشيط موت الخلايا المناعي للورم (ICD). يوفر ICD مصدرًا غنيًا من المناعية لتفعيل خلايا T المضادة للأورام عبر التحفيز المتقاطع وتحسيس خلايا السرطان للعلاج المناعي التدخلي. بهذه الطريقة، يمكن تصور معدلات تعديل الإيبيجينوم كمكونات فعالة في استراتيجيات العلاج المناعي المركب القادرة على تحقيق فعالية علاجية متفوقة.