حجب PD-1 قبل الجراحة يحفز تنشيط خلايا T و cDC1 ولكنه يفشل في التغلب على البلعميات المرتبطة بالأورام المناعية في الأورام الدبقية المتكررة.

تُعتبر الأورام الدماغية الأولية، مثل الأورام الدبقية (GBM)، مقاومة بشكل ملحوظ للعلاج المناعي، على الرغم من أن النماذج ما قبل السريرية تشير إلى فعاليتها. لفهم ذلك بشكل أفضل لدى المرضى، نستفيد هنا من نموذج العلاج قبل الجراحة الجديد لدينا لرسم ملامح الخلايا المناعية المتسللة إلى GBM وكيفية تغيرها بعد حجب نقطة التفتيش PD-1 باستخدام البروتيوميات عالية الأبعاد، وترانسكربتوميات الخلايا الفردية، والفلورة المناعية متعددة الكمي. يزيد حجب PD-1 قبل الجراحة من تسلل خلايا T ونسبة مجموعة من خلايا T المستنزفة الموجودة داخل الورم. نحدد مجموعة من خلايا CD8+ T التي تم تنشيطها مبكرًا وتوسعت بشكل مستنسخ، والتي تتداخل مستقبلاتها مع مجموعة خلايا PBMC من نوع CD8+. كما يتم ملاحظة تغييرات مميزة في خلايا العزيرة من النوع التقليدي 1 التي قد تسهل تجنيد خلايا T. لا تزال البلعميات والخلايا الوحيدة تشكل الأغلبية من الخلايا المناعية المتسللة، حتى بعد العلاج المضاد لـ PD-1. التغيرات التي تتوسطها الإنترفيرون في المجموعة النخاعية يتم ملاحظتها باستمرار بعد حجب PD-1؛ كما تعمل هذه العوامل على زيادة العوامل الكيميائية التي تجند خلايا T. ومع ذلك، فإن التعبير العالي المستدام لنقاط التفتيش المثبطة لخلايا T في هذه الخلايا النخاعية لا يزال يمنع التنشيط الأمثل لخلايا T المتسللة إلى الورم. لذلك، قد تحتاج استراتيجيات العلاج المناعي المستقبلية إلى دمج استهداف هذه الخلايا لتحقيق فوائد سريرية.