ديناميات البروتينات المنسقة بشكل عالٍ خلال إعادة برمجة الخلايا الجسدية نحو التعددية الجنينية

إن توليد خلايا جذعية متعددة القدرات مستحثة (iPSCs) هو عملية بدأت آلياتها الأساسية تظهر فقط. هنا، طبقنا بروتيوميات كمية متعمقة لمراقبة تغييرات البروتينات خلال فترة إعادة برمجة fibroblasts إلى iPSCs. نكشف عن إعادة ضبط من خطوتين للبروتينات خلال الأيام الثلاثة الأولى والأخيرة من إعادة البرمجة، حيث تتغير التعبيرات لعدة بروتينات مرتبطة وظيفيًا بطريقة منسقة للغاية. شمل ذلك عدة عمليات بيولوجية، بما في ذلك تغييرات في النسبة stoichiometry لمجمعات سلسلة نقل الإلكترون، والنقل المعتمد على الحويصلات المضغوط خلال المرحلة المتوسطة، وعملية مشابهة للـ EMT في المرحلة المتأخرة. بالإضافة إلى ذلك، نثبت أن النوكلوبورين Nup210 ضروري لإعادة البرمجة من خلال السماح بالتكاثر السريع للخلايا والتقدم اللاحق عبر MET. إلى جانب التعرف على البروتينات المعبر عنها بطريقة خاصة بالمرحلة، توفر هذه الدراسة موردًا غنيًا نحو تعزيز الفهم الآلي لإعادة برمجة الخلايا.