تأثير الوزن الجزيئي (Mw) لمركبات N‐(2‐هيدروكسي بروبيل) ميثاكريلاميد على توزيع الجسم ومعدل الإخراج بعد الإعطاء تحت الجلد، داخل الصفاق، وداخل الوريد للفئران

تم تحضير وفرقته مركب مشترك من N-(2-hydroxypropyl) methacrylamide (HPMA) و N-methacryloyltyrosinamide باستخدام كروماتوغرافيا Sepharose 4B/6B (1:1) لإنتاج ثماني مجموعات من مركب HPMA ذات تشتت ضيق ومتوسط الوزن الجزيئي (Mw) يتراوح بين 12 إلى 778 كيلودالتون. تم تثبيط هذه المجموعات بالإشعاع اليودي وتم حقنها داخل الوريد، وتحت الجلد، وداخل الصفاق للفئران. تم مراقبة ملفات تركيزها في مجرى الدم وتقييم معدلات الإخراج. بعد الإعطاء داخل الوريد، لم يكن حجم الدم المتداول المتاح للمركبات المشتركة يعتمد على الوزن الجزيئي. تم تحديد حد وزن جزيئي يحد من تصفية الكبيبات عند حوالي 45 كيلودالتون، ونتجت التحضيرات التي تتجاوز هذا الحد ببطء من مجرى الدم عن طريق خروجها من الأوعية. لم يؤثر الوزن الجزيئي على حركة المركبات المشتركة من تجويف الصفاق إلى مجرى الدم بعد الحقن داخل الصفاق. يمكن تفسير معدلات النقل التي لوحظت من خلال تصريف الليمفاوية في مرحلة الكتلة فقط، دون وجود طرق عبر الشعيرات الدموية. بعد الإعطاء تحت الجلد، أظهرت أكبر مجموعة من مركبات HPMA (Mw = 778 كيلودالتون، قطر تقريبًا 30 نانومتر) احتباسًا متزايدًا في موقع الحقن، بحوالي 20% من الجرعة المتبقية هناك بعد 21 يومًا. يمكن أن يكون ذلك نتيجة للقيود الجسدية للحركة أو نتيجة لعملية الإدخال إلى خلايا البلعمة المحلية. انتقلت المجموعات الصغيرة من المركبات بسرعة إلى مجرى الدم حيث فقدت إما في البول أو تسربت تدريجيًا إلى أنسجة وأعضاء أخرى. أوضحت توزيع الجسم طويل الأمد (21 يومًا) للمركبات المشتركة بعد الإعطاء داخل الصفاق وتحت الجلد تراكمًا يعتمد على الحجم في أعضاء النظام الشبكي البطيء.