التهاب الكبد الدهني غير الكحولي كمرض ثنائي الشكل حسب الجنس: دور الجنس والحالة التناسلية في تطوير و تقدم مرض الكبد الدهني غير الكحولي والمخاطر القلبية الوعائية المرتبطة به

يمتد مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) من التنكس الدهني إلى التهاب الكبد الدهني غير الكحولي، تليف الكبد، وسرطان الكبد (HCC) المرتبط بخصائص نظامية ملحوظة وزيادة في الوفيات المرتبطة بالقلب والكبد. إن مسببات NAFLD معقدة ومتعددة العوامل. ترتبط الاضطرابات الهرمونية ارتباطًا وثيقًا بالسمات غير الأيضية. على سبيل المثال، في الدراسات الحيوانية والبشرية، يتمتع الجنس الأنثوي بحماية من الاضطرابات الأيضية بفضل قدرة الأفراد الشباب على تحويل الأحماض الدهنية نحو إنتاج الأجسام الكيتونية بدلاً من الريبوبروتينات الدهنية ذات الكثافة المنخفضة (VLDL)-الدهون الثلاثية، وإلى تحول خاص بالجنس في الأنسجة الدهنية البيضاء. تسهل الشيخوخة المبيضية تطوير التنكس الكبدي الضخم والتقدم الليفي لمرض الكبد في نموذج سمك الزرد المفرط التغذية. بشكل متسق، يعجل نقص الاستروجين، بفضل تعزيز التغيرات الالتهابية في الكبد، تقدم المرض في نموذج غذائي لالتهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH) الذي يتطور في الفئران المستأصلة المبيض في نظام غذائي عالي الدهون. لدى البشر، يؤثر NAFLD غالبًا على الرجال؛ والنساء قبل انقطاع الطمث محميات بالتساوي من تطوير NAFLD كما هو الحال مع مرض القلب الوعائي. من المتوقع أن تؤدي بداية الحيض المبكرة، المرتبطة بالتأكيد بتنشيط الاستروجين، إلى توفير الحماية من خطر NAFLD. ومع ذلك، تم اقتراح أن بداية الحيض المبكرة قد تزيد من خطر NAFLD في مرحلة البلوغ، حيث تعتبر السمنة الزائدة هي الجاني الرئيسي في هذه العلاقة. قد يرتبط العمر الخصيب بزيادة شدة إصابة الكبد والالتهاب، ولكنه أيضًا يرتبط بانخفاض خطر تليف الكبد مقارنة بالرجال وحالة ما بعد انقطاع الطمث. في وقت لاحق من الحياة، ترتبط الشيخوخة المبيضية ارتباطًا وثيقًا بالتنكس الكبدي الشديد وNASH الليفي، والذي قد يحدث في النساء بعد انقطاع الطمث. يعتبر نقص الاستروجين مسؤولاً عن هذه النتائج من خلال تطور متلازمة الأيض بعد انقطاع الطمث. قد يوفر تكملة الاستروجين على الأقل نظريًا الحماية من تطوير وتقدم NAFLD، كما اقترحت بعض الدراسات التي تستكشف تأثير العلاج بالهرمونات البديلة على النساء بعد انقطاع الطمث، ولكن يجب أن تؤخذ التأثيرات المتغيرة للهرمونات الجنسية المختلفة في NAFLD بعين الاعتبار (أي التأثير المعزز للالتهاب للبروجستيرون).