ZEB1 يعزز الهجرة العابرة للبطانة ويكبت النمط الظاهري الظهاري لخلايا سرطان البروستاتا

يشمل الاستعمار النقيلي لجوء خلايا السرطان أو التصاقها في الأوعية الدقيقة والهجرة اللاحقة لتلك الخلايا عبر البطانة إلى موقع عضوي ثانوي. لدراسة هذه العملية بشكل أعمق، قمنا بتحليل الهجرة العابرة للبطانة لخلايا سرطان البروستاتا البشرية PC-3 في المختبر. عزلنا مجموعة فرعية من الخلايا، TEM4-18، التي عبرت الحاجز الوعائي بشكل أكثر كفاءة، ولكن من المدهش أنها كانت أقل غزواً من خلايا PC-3 الأصلية في سياقات أخرى في المختبر. من المهم أن خلايا TEM4-18 كانت أكثر عدوانية من خلايا PC-3 في نموذج استعمار نقيلي فئري. أظهر تحليل المصفوفات الدقيقة وFACS لهذه الخلايا أن تعبير العديد من الجينات المرتبطة سابقًا بنقل الكريات البيضاء واستخراج خلايا السرطان كان إما غير متغير أو منخفض. بدلاً من ذلك، أظهرت خلايا TEM4-18 علامات جزيئية نموذجية للانتقال من النمط الظاهري الظهاري إلى النمط الظاهري الليفي (EMT)، بما في ذلك فقدان صريح لتعبير E-cadherin وزيادة تعبير مثبط E-cadherin ZEB1. أدت إسكاة ZEB1 في خلايا TEM4-18 إلى زيادة E-cadherin وتقليل الهجرة العابرة للبطانة. كما أن خلايا TEM4-18 تعبر عن N-cadherin، والذي وُجد أنه ضروري، لكنه غير كافٍ لزيادة الهجرة العابرة للبطانة. توسع نتائجنا دور EMT في النقيليات ليشمل الهجرة العابرة للبطانة وت implicate ZEB1 وN-cadherin في هذه العملية في خلايا سرطان البروستاتا.