عامل التغذية العصبية المشتق من الأستروسيتات في الدماغ هو بروتين استجابة لإجهاد الشبكة الإندوبلازمية قابل للتفعيل بواسطة نقص التروية في القلب

ت activated response of the endoplasmic reticulum (ER) occurs عندما يتم إعاقة طي البروتينات الناشئة في تجويف الشبكة الإندوبلازمية. وقد أُظهر مؤخرًا أن نقص التروية القلبية ينشط استجابة الشبكة الإندوبلازمية؛ ومع ذلك، فإن دور هذا النظام المعقد من الإشارات في القلب ليس مفهومة جيدًا. ينشط إجهاد الشبكة الإندوبلازمية عامل النسخ ATF6، الذي يحث على التعبير عن البروتينات المستهدفة إلى الشبكة الإندوبلازمية، حيث تستعيد عملية طي البروتين، مما يعزز الحماية الخلوية. لقد طورنا سابقًا سلالة فئران منقولة جينيًا تعبر عن شكل مُفعل شرطياً من ATF6 في القلب. في هذه السلالة الفئران، أدت تفعيل ATF6 إلى تقليل الضرر الناتج عن نقص التروية في نموذج خارج الجسم لنقص التروية القلبية/إعادة التروية وحفزت العديد من الجينات، بما في ذلك عامل التغذية العصبية المشتق من الأستروسيتات في الدماغ (MANF). في الدراسة الحالية، أُظهر أن تعبير MANF قد حُفز في خلايا العضلة القلبية وفي أنواع خلايا أخرى في قلوب الفئران الخاضعة لنوبة قلبية في الجسم الحي. بالإضافة إلى ذلك، حفز نقص التروية المحاكي MANF بطريقة تعتمد على ATF6 في زراعة خلايا العضلة القلبية لفئران صغار. على العكس من العديد من بروتينات استجابة الشبكة الإندوبلازمية المقيمة في الشبكة الإندوبلازمية، يفتقر MANF إلى تسلسل الاحتفاظ بالشبكة الإندوبلازمية الكلاسيكي، بما يتماشى مع اكتشافنا أن MANF قد تم إفرازه بسهولة من خلايا العضلة القلبية المزروعة. أدت تقليص MANF المشتق من الخلايا باستخدام micro-RNA إلى زيادة موت الخلايا عند التعرض لنقص التروية/إعادة التروية المحاكي، في حين أن إضافة MANF المؤتلف إلى الوسط حمت خلايا العضلة القلبية المزروعة من الموت الناجم عن نقص التروية/إعادة التروية المحاكي. وبالتالي، فإن وظيفة محتملة لاستجابة الشبكة الإندوبلازمية في القلب هي التحفيز الناتج عن نقص التروية للبروتينات المفرزة، مثل MANF، التي يمكن أن تعمل بطريقة ذاتية/جوانية لتعديل الضرر القلبي الناتج عن ضغوط الشبكة الإندوبلازمية، بما في ذلك نقص التروية.