الخلايا التائية التنظيمية البشرية المحددة بمستضد من خلال تعديل الجينات: القوة لعلاج المناعة الذاتية والأجسام المضادة ضد الأدوية بدقة

تعتبر الخلايا التائية التنظيمية البشرية CD4+ (Tregs) ليمفوسيتات مثبطة مناعياً قوية مسؤولة عن التسامح المناعي والتوازن. منذ التقارير الأساسية التي حددت Tregs، تم توجيه أبحاث واسعة لفهم نشأتها، والعلامات الجزيئية المميزة لها، وآليات التثبيط، ودورها في الأمراض. لقد فتحت هذه الأبحاث الأبواب لاستغلال Tregs كعلاج محتمل للأمراض والاضطرابات مثل التصلب المتعدد، والسكري من النوع الأول، وزراعة الأعضاء، والاستجابات المناعية للعلاجات البروتينية، مثل العامل الثامن. استخدمت التجارب السريرية الأساسية Tregs متعددة النسيلة، ولكن تكرار Tregs المحددة بمستضد بين الجماعات متعددة النسيلة منخفض، وقد تعرض Tregs متعددة النسيلة لخطر التثبيط المناعي غير المحدد. إن علاج Tregs المحددة بمستضد، الذي يستخدم Tregs المعدلة جينياً التي تعبر عن مستقبلات محددة لمستضدات الهدف، يقلل بشكل كبير من هذا الخطر. بالاستفادة من مبادئ استنساخ مستقبلات خلايا T، والأجسام المضادة المستنسخة الكيميائية (CARs)، ونسخة حديثة من CAR تدعى مستقبلات الأجسام المضادة لخلايا B، طور مختبرنا أنواعاً مختلفة من Tregs المحددة بمستضد. تناقش هذه المراجعة الأبحاث الحالية وتحسينات Tregs البشرية المحددة بمستضد المعدلة جينياً في مختبرنا في عدة نماذج مرضية. كما نناقش التحضيرات والاعتبارات للاستخدام السريري لـ Tregs مثلها.