Key points are not available for this paper at this time.
تمت دراسة التغيرات الشكلية في إنزيم NADPH-cytochrome P450 oxidoreductase (CYPOR) المرتبطة بنقل الإلكترون من NADPH إلى مستقبلات الإلكترون عبر FAD و FMN من خلال الدراسات الهيكلية لإنزيم مرتبط بـ NADP+ مخفض بأربعة إلكترونات والدراسات الديناميكية والهيكلية للطفرات التي تؤثر على شكل حلقة Gly631-Asn635 المتحركة (حلقة Asp632). يظهر هيكل CYPOR البري المخفض بأربعة إلكترونات والمرتبط بـ NADP+ أن مستوى حلقة النيكوتيناميد في وضع عمودي على الإيزوأللوكسازينات FAD مع مجموعة الكربوكساميد التي تشكل روابط هيدروجينية مع N1 من حلقة الفلافين ومجموعة الهيدروكسيل Thr535. في الإنزيم المخفض، فإن ذرات C8-C8 من حلقتي الفلافين تبعد عن بعضها حوالي 1 Å أقل مما هو عليه في الهياكل المؤكسدة تمامًا والمخفضة بإلكترون واحد، مما يشير إلى أن تخفيض الفلافين يسهل نقل الإلكترون بين الفلافينات. تظهر الدراسات الهيكلية والديناميكية للطفرات Asp632Ala وAsp632Phe وAsp632Asn وAsp632Glu أن مجموعة الكربوكسيل لـ Asp632 مهمة لاستقرار حلقة Asp632 في وضع مقبوض مطلوب لارتباط رابيتيل نيكوتيناميد NADPH في هيكل جاهز لنقل الهيدريد. يسمح لنا هيكل الطفرات والـ CYPOR البري المخفض بتحديد مسار محتمل لارتباط NADP(H) وإطلاقه من CYPOR. تظهر طفرات Asp632 غير القادرة على تشكيل روابط هيدروجينية مستقرة مع كربونات الأرجينين 634 وAsn635 وMet636 نشاطًا تحفيزيًا منخفضًا ونقل هيدريد معاق بشدة من NADPH إلى FAD، ولكنها تترك نقل الإلكترون بين الفلافينات سليمًا. من المثير للاهتمام أن طفرة Arg634Ala تزيد قليلًا من نشاط السيتوكروم P450 2B4. نقترح أن حركة حلقة Asp632، بالإضافة إلى تسهيل ارتباط وإفراز NADP(H)، تشارك في حركات المجال التي تضبط نقل الإلكترونات بين الفلافينات.
درس شيا وآخرون (مون،) هذا السؤال.