الهيكل المغناطيسي النووي للببتيد المضاد للميكروبات LL-37 المشتق من الكاثيليزيدين في ميكيلات دوديلي الفوسفو كولين

LL-37 هو الببتيد الوحيد المشتق من الكاثيليزيدين والذي يوجد في البشر. تجعل وظيفته المتنوعة هذا الببتيد أحد أكثر عوامل الدفاع الكيميائي إثارة للاهتمام، حيث يلعب أدوارًا حاسمة في تعديل الالتهاب، وتعزيز شفاء الجروح، وزيادة مناعة الإنسان. يقوم LL-37 بقتل الخلايا بدائية النواة وحقيقية النواة من خلال التفاعل الفيزيائي مع أغشية الخلايا. لدراسة الشكل النشط لهذا الببتيد في الأغشية، قمنا بإعادة تركيب LL-37 في ميكيلات دوديلي الفوسفو كولين (DPC) وحددنا هيكله ثلاثي الأبعاد. وجدنا أنه، وفقًا لظروفنا التجريبية، يتبنى هذا الببتيد شكل حلزوني مقطع. كلا من النهايتين N و C غير مترابطتين ومكشوفة للمذيبات. يعد المجال الحلزوني الطرفي N أكثر ديناميكية، بينما يكون الحلزون الطرفي C أكثر حماية من المذيبات ومهيكلًا (كثافة عالية من NOEs، تبادل بطيء H/D). عندما يتفاعل مع DPC، يتم امتصاص LL-37 على سطح الميكل بواجهة هيدروفيلية مكشوفة للمرحلة المائية وواجهة كارهة للماء مدفونة في منطقة الهيدروكربون في الميكل. يتم وضع القطع بين الحلزونات عند K12 ومن المحتمل أن يتم تثبيته بواسطة تجمع كاره للماء يتكون من I13 و F17 و I20 بالإضافة إلى جسر ملحي بين K12 و E16. تدعم هذه النتائج آلية العمل المقترحة غير المسامية الشبيهة بالسجادة، بما يتماشى مع دراسات NMR في الحالة الصلبة، وت pave الطريق لفهم وظيفة LL-37 الناضج على المستوى الذري.