دور حاجز الدم - الدماغ في مرض الزهايمر

يشارك حاجز الدم - الدماغ (BBB) في مسببات مرض الزهايمر (AD). يعد حاجز BBB حاجزًا هيكليًا وكيميائيًا شديد الانتقائية شبه النفاذ، يضمن بيئة داخلية مستقرة للدماغ ويمنع الأجسام الغريبة من غزو أنسجة الدماغ. يؤدي ضعف BBB إلى فشل نقل Aβ من الدماغ إلى الدورة الدموية المحيطية عبر حاجز BBB. بشكل خاص، يمكن أن تؤدي مستويات منخفضة من LRP-1 (بروتين مرتبط بمستقبلات البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة 1) وزيادة مستويات RAGE (مستقبل المنتجات النهائية للجليكوزيل المتقدمة) عند حاجز BBB إلى فشل نقل Aβ. ترتبط مسببات مرض AD بمكونات حاجز BBB الهيكلية، بما في ذلك الشرايين الدموية، الخلايا الدبقية، خلايا بطانة الأوعية، والوصلات الضيقة. سيحفز ضعف BBB الالتهاب العصبي والإجهاد التأكسدي، ثم يعزز نشاط β-سريتيز و γ-سريتيز، وفي النهاية يروّج لتوليد Aβ. قد تصبح التراكم التدريجي لـ Aβ في الدماغ وضعف حاجز BBB حلقة تغذية راجعة تؤدي إلى ضعف الإدراك وبدء الخرف. تم الإبلاغ جيدًا عن العلاقة بين ضعف حاجز BBB ومرض تاو. لذلك، قد يكون تنظيم وظيفة حاجز BBB هدفًا علاجيًا جديدًا لعلاج AD.