التصميم القائم على الهيكل لقاح بروتين سكري مدمج لفيروس الجهاز التنفسي المخلوي

فيروس الجهاز التنفسي المخلوي (RSV) هو السبب الرئيسي للقبول في المستشفى للأطفال دون سن 5 سنوات. سعينا لتصميم مستضد فيروسي يوفر حماية أكبر من اللقاحات المتاحة حاليًا وركزنا على الموقع المستضدي Ø، وهو موقع ميتا مستقر خاص بحالة ما قبل الاندماج لبروتين الاندماج (F) لفيروس RSV، حيث أن هذا الموقع مستهدف بواسطة أجسام مضادة مثبطة للفيروسات RSV قوية جدًا. أسفر التصميم القائم على الهيكل عن نسخ مستقرة من RSV F التي حافظت على الموقع المستضدي Ø عند تعرضها لدرجات حموضة، وسمية، ودرجات حرارة شديدة. قدمت ستة هياكل بلورية لـ RSV F بيانات على المستوى الذري حول كيفية تحسين ثباتها من خلال إدخال بقايا السيستين وملء التجاويف الكارهة للماء. أسفر التحصين باستخدام متغيرات مستقرة من الموقع Ø لبروتين RSV F على الفئران والقرود عن مستويات من النشاط المثبط الخاص بـ RSV تتجاوز بكثير العتبة الواقية.