تنشيط مستقبل الفارنسويد X يعزز التحول الظهاري-المتوسطة المستحث بواسطة عامل النمو المحول β في خلايا سرطان الكبد الخلوي

مستقبل الفارنسويد X (FXR) هو مستقبل للأحماض الصفراوية ويلعب دورًا مهمًا في تنظيم أيض الأحماض الصفراوية في الكبد. على الرغم من أن FXR قد ثبت أنه يؤثر على تكوين سرطان الكبد من خلال آليات مباشرة وغير مباشرة، إلا أن الأدوار المحتملة لـ FXR في التحول الظهاري-المتوسطة (EMT) في سرطان الكبد الخلوي (HCC) لا تزال غير واضحة. قمنا بدراسة تأثير عدة روابط لـ FXR على التغيرات الشكلية المتعلقة بـ EMT في خطوط خلايا HCC، مثل خلايا HuH-7 وHep3B. لقد أدت المحفزات FXR (حمض الشينوديوكسيكوليك، GW4064، وحمض الأوبيتيكوليك) - ولكن ليس غيرها (گوجولستيرون) - إلى بلمرة الأكتين والتعبير عن N-كاديرين وكيناز الالتصاق البؤري المهجن، على الرغم من أنها كانت أقل فعالية من عامل النمو المحول β (TGF-β). عزز علاج المحفز FXR التغيرات الشكلية المستحثة بواسطة TGF-β، بينما منع مضاد FXR تأثير TGF-β. وبالتالي، فإن تنشيط FXR يعزز EMT في HCC وقد تكون مضادات FXR مرشحة لعلاج قمع EMT.