تباين في التوافر الحيوي لمثبطات كيناز التيروسين الصغيرة الجزيئية

تعتبر مثبطات كيناز التيروسين الصغيرة الجزيئية (smTKIs) في صميم المجال سريع التوسع للعلاج الكيميائي المخصص وقابليته الفموية. العدد المتزايد من الأدوية في هذه الفئة ينمو بسرعة، مع عشرين موافقة حالية من قبل كل من وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) وإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ومع ذلك، تتسم الأدوية عمومًا بتوافر حيوي فقير عن طريق الفم، وبالتالي متغير. وهذا يؤدي إلى تباين كبير في مستويات البلازما والتعرض. السبب هو تفاعل معقد من عوامل متعددة، بما في ذلك الذوبانية المائية الضعيفة، نفاذية تُصدر، نقل الأغشية والتمثيل الغذائي الأنزيمي. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تلعب التفاعلات بين الطعام والأدوية دورًا مهمًا. المشكلات المتعلقة بتوافر حيوي معاق عادة ما تتلقى اهتمامًا قليلًا. على حد علمنا، تعتبر هذه المقالة الأولى التي تقدم نظرة عامة عن العوامل التي تحدد التوافر الحيوي لمثبطات smTKIs.