دور Gab1 في تطور القلب والمشيمة والجلد وتنشيط كيناز بروتين مغلف إر اس كيه المعتمد على إشارات عوامل النمو والسايتوكينات

Gab1 هو عضو في عائلة جاب/دوس (ابنة سبعة لا) من جزيئات المحولات، والتي تحتوي على نطاق مشابه لبليكستين (PH) ومواقع ارتباط محتملة لنطاقات SH2 وSH3. يتم فوسفة Gab1 على مستوى التيروزين بعد تحفيز مجموعة متنوعة من السايتوكينات وعوامل النمو ومستقبلات المستضد في خطوط الخلايا، ويتفاعل مع جزيئات الإشارة، مثل SHP-2 وكيناز الفوسفتيليانوسيتول 3، على الرغم من أن أدواره البيولوجية لم يتم تحديدها بعد. لكشف الوظائف الحيوية لـ Gab1 في الجسم، قمنا بتوليد فئران تفتقر إلى Gab1 من خلال استهداف الجينات. توفي الأجنة التي تفتقر إلى Gab1 في الرحم وعانت من عيوب تطورية في القلب والمشيمة والجلد، والتي كانت مشابهة للأشكال الظاهرية الملاحظة في الفئران التي تفتقر إلى إشارات عامل نمو الكبد/مبعثر، وعامل نمو مشتق من الصفائح الدموية، ومسارات عامل نمو البشرة. متسقة مع هذه الملاحظات، تم تنشيط كينازات المغلف إير كيه المعتمدة على الإشارات الخارجية بمستويات أقل بكثير في خلايا الأجنة التي تفتقر إلى Gab1 استجابةً لهذه عوامل النمو أو لتحفيز مستقبل السايتوكين gp130. تشير هذه النتائج إلى أن Gab1 هو لاعب مشترك في مجموعة واسعة من مسارات الإشارة التي تربط تنشيط كيناز البروتين المغلف ERK.