Key points are not available for this paper at this time.
التهاب الكبد الدهني غير الكحولي المزمن (NASH) هو اضطراب استقلابي غالبًا ما يؤدي إلى تليف الكبد، وهي حالة ذات خيارات علاجية محدودة. الأديبونيكتين هو سيتوكين دهني ينظم استقلاب الجلوكوز والدهون عبر الارتباط بمستقبلاته AdipoR1 وAdipoR2، ويُبلغ أن إشارة مستقبلات AdipoRs تعزز أكسدة الأحماض الدهنية وامتصاص الجلوكوز. هنا، نقوم بتخليق وإبلاغ عن منبه بناءً على الأديبونيكتين JT003، الذي يحسن بشكل كبير مقاومة الأنسولين في الفئران المحدثة بـ NASH من خلال نظام غذائي عالي الدهون ويقلل من نشاط خلايا الكبد النجمي (HSCs) في تليف الكبد الناتج عن CCl4. تشير الدراسات الميكانيكية إلى أن JT003 يحفز في الوقت نفسه مسارات الإشارات الوسيطة AdipoR1 وAdipoR2، فضلاً عن مسار PI3K-Akt. علاوة على ذلك، فإن علاج JT003 يحسن بشكل ملحوظ وظيفة محور ER-الميتوكوندريا، مما يساهم في تقليل نشاط HSCs. وبالتالي، فإن المنبه المزدوج AdipoR1/AdipoR2 يحسن كل من NASH والتليف في نماذج الفئران، مما يوفر الأساس الدوائي والبيولوجي لتطوير عوامل علاجية تستند إلى AdipoRs لتليّف الكبد.
درس Xu et al. (Mon،) هذا السؤال.