توافر المستضد المستدام أثناء بدء مركز الجراثيم يعزز استجابة الأجسام المضادة للتطعيم

تعرّض العدوى الطبيعية جهاز المناعة لمستضدات متزايدة والتهاب على مدى أيام إلى أسابيع، بينما تُعتبر اللقاحات غير الحية أحداث حقنة واحدة. استكشفنا ما إذا كان جهاز المناعة يستجيب بشكل أمثل لحركية المستضد الأكثر تشابهًا مع العدوى التكرارية، بدلاً من جرعة واحدة. باستخدام مستضدات فيروس نقص المناعة البشرية، وجدنا أن إعطاء كمية إجمالية محددة من المستضد والمادة المساعدة على مدى 1-2 أسبوع من خلال الحقن المتكررة أو المضخات الأسموزية عزز الاستجابات المناعية، مع أنماط جرعات متزايدة بشكل أُسّي تُثير زيادات تفوق 10 مرات في إنتاج الأجسام المضادة مقارنة بالتطعيم بجرعة واحدة بعد الجرعة الأولية. تشير النمذجة الحسابية لاستجابة مركز الجراثيم إلى أن توفر المستضد مع تطور الأجسام المضادة عالية التجاذب يعزز التقاط المستضد في العقد اللمفية. بما يتماشى مع هذه التوقعات، وجدنا أن الجرعات المتزايدة أدت إلى احتفاظ مستضد مطوّل في العقد اللمفية وزيادة في عدد خلايا Tfh وخلايا B في مركز الجراثيم. وبالتالي، قد يمكّن تنظيم حركية المستضد والمادة المساعدة من زيادة فعالية اللقاح.