مشهد المناعة على مستوى الخلية الواحدة للإجهاض المتكرر لدى البشر

يعتمد الحمل الناجح في الثدييات المشيمية بشكل كبير على تأسيس التسامح المناعي لدى الأم تجاه الجنين شبه المستضد. ترتبط الاضطرابات في هذه العملية ارتباطًا وثيقًا بالنتائج السلبية للحمل بما في ذلك الإجهاض المتكرر (RM). ومع ذلك، لا يزال الفهم العميق للبيئة المناعية النظامية والمشيمية في حالات RM ينقصه الكثير. في هذه الدراسة، استخدمنا تسلسل RNA على مستوى الخلية الواحدة (scRNA-seq) لتحليل التوقيعات الخلوية والجزيئية لخلايا المشيمة والكرات الدموية البيضاء المحيطية في حالات الحمل الطبيعية وحالات RM غير المفسرة في المراحل المبكرة من الحمل. تحدد التحليلات التكاملية 22 مجموعة خلوية متميزة في المجموع، وتظهر فرقًا كبيرًا في مجموعات الكريات البيض وخصائصها الجزيئية في حالات RM. على وجه التحديد، تشير الخصائص السامة للخلايا CD8+ من خلايا T المدافعة، والخلايا القاتلة الطبيعية (NK)، وخلايا T غير المتغيرة المرتبطة بالغشاء المخاطي (MAIT) في الدم المحيطي بشكل واضح إلى حالة التهابية مفرطة، وتظهر نسب السكان وتفاعلات اللقاح-المستقبلات لمجموعات كريات الدم البيضاء المشيمية تفضيلًا للتفعيل المناعي في مرضى RM. تم توضيح الخصائص الجزيئية والتوزيع المكاني والمسارات التطورية لخمس مجموعات من NK المشيمية (dNK) بشكل مفصل. في مرضى RM، يتناقص عدد مجموعة dNK التي تدعم نمو الجنين، بينما تزداد نسبة مجموعة dNK أخرى ذات التوقيع السام والنشط مناعيًا بشكل كبير. الجدير بالذكر أن مجموعة CD56+CD16+ dNK الالتهابية الفريدة تتراكم بشكل ملحوظ في مشيماء RM. تكشف هذه النتائج عن أطلس شامل للخلايا والجزيئات لكريات الدم البيضاء المشيمية والمحبطية في الحمل المبكر لدى البشر وتوفر رؤى عميقة حول الآلية المناعية لفقدان الحمل المبكر.