هندسة مستوحاة من الطبيعة لمPhotosensitizers نوع I المبسطة ضد سرطان الخلايا الحرشفية الفموية تحت نقص الأكسجة

يُعتبر سرطان الخلايا الحرشفية الفموية (OSCC) من بين الأورام الخبيثة الأكثر شيوعًا التي تؤثر على تجويف الفم. غالبًا ما تتسبب العلاجات التقليدية مثل الجراحة والعلاج الكيميائي في آثار جانبية شديدة وتوقعات سيئة. لقد أظهرت المعالجة الضوئية الديناميكية (PDT)، التي تتسم بطبيعتها غير الغازية وخصوصيتها العالية وانخفاض التداخل، وعدًا كنهج علاجي بديل. المبدأ الأساسي الذي يقوم عليه PDT هو تفاعل كيميائي ضوئي: حيث يتم تنشيطphotosensitizers (PSs) بواسطة الضوء عند أطوال موجية محددة لتوليد أنواع أكسجين تفاعلية (ROS)، مما يؤدي في النهاية إلى موت خلايا السرطان. ومع ذلك، فإن الترجمة السريرية لـ PDT لسرطان الخلايا الحرشفية الفموية تواجه تحديين حاسمين: معظم PSs التقليدية تعتمد على طرق تركيب معقدة، مما يؤدي إلى ارتفاع تكاليف التركيب وانخفاض الغلات؛ بالإضافة إلى ذلك، فإن PSs التقليدية من النوع الثاني شديدة الحساسية للبيئة الدقيقة لـ OSCC ذات نقص الأكسجة، مما يؤثر على الفعالية العلاجية. إن استراتيجية هندسة الجزيئات D-π-A هي نهج شائع في تطوير PSs الجديدة، حيث يتم أحيانًا بناء جسور π باستخدام أنواع مختلفة من الهيدروكربونات الاصطناعية التي تزيد من تعقيد التركيب. لمواجهة هذين التحديين، قدمنا البورين الطبيعي (وهو هيدروكيكل بسيط وبسهولة متاح) كجسر π في إطار العمل D-π-A وعدلنا موضع C8 الخاص به مع عدة ناقلات كهرومغناطيسية من خلال خطوات تركيب بسيطة، مما أدى إلى تطوير PS فعال (PCP) يعمل من خلال آلية نوع I. أظهر PCP فعالية ملحوظة في الإزالة الضوئية الديناميكية لأنسجة الأورام وقام بقمع انقسام OSCC بشكل قوي في كل من الظروف المختبرية والحيّة، كما أظهر أيضًا توافقًا حيويًا جيدًا. إن استراتيجية استخدام الهيدروكربونات الطبيعية (البورين) تبسط من تركيب PSs عالية الأداء وتؤسس أساسًا واعدًا لتقدم PDT في علاج OSCC، متجاوزة العقبات الرئيسية للـ PSs التقليدية. • PSs جديدة تعتمد على هياكل البورين تبسط تصنيع الـ PS بشكل ملحوظ • يظهر PCP توليد فعّال لـ ROS من النوع I. • العلاج الضوئي الديناميكي بوساطة PCP أزال بنجاح أنسجة الأورام OSCC وقام بتثبيط نمو الورم.