رسم خريطة مشهد miRNA للحويصلات خارج الخلوية للبلاكوفاج البدائية يبرز تأثيراتها المحفزة للتكوّن الوعائي في الأنسجة القلبية البشرية المهندَسة

يتم التعرف بشكل متزايد على البلاكات القلبية المقيمة، المشتقة من خلايا كيس المح البدائية خلال التكوّن الجنيني، لتميزها الوظيفي الفريد في تنظيم الاستتباب في القلب البشري. ومع ذلك، لا يزال ملف الحويصلات خارج الخلوية الخاصة بها في الإشارات والتنظيم القلبي غير مستكشف. هنا، نستخدم تمايز البلاكات البدائية المشتقة من الخلايا الجذعية متعددة القدرات البشرية، ونجمع الحويصلات خارج الخلوية التي تفرزها ونُجري توصيفًا معمقًا للـ microRNAs المرتبطة بها. أفرزت البلاكات البدائية حويصلات خارج خلوية بحجم نانوي تعبر عن علامات حويصلات خارج خلوية تقليدية، وأبرز تسلسل miRNA ملفًا متنوعًا وفريدًا من miRNAs مقارنة بالحويصلات المرصودة من سلالات الخلايا القلبية الرئيسية الأخرى والبيانات المنشورة من الخلايا المشتقة من وحيدات النواة. على وجه الخصوص، لاحظنا وفرة وتركيز miRNAs الناقلة للأوعية let-7 وmiR-126-3p. أكد الفحص الوظيفي لحويصلات Mac-EVs في نموذج ثلاثي الأبعاد لتكوّن الأوعية القلبية المختبرية تعزيز تنظيم الخلايا البطانية المبكرة والتفرع. يتيح إنشاء مرجع لـ miRNome الخاص بالحويصلات خارج الخلوية للبلاكات البشرية مزيدًا من الاختبارات الآلية المعتمدة على الفرضيات لتحديد دور miRNAs الخاصة بحويصلات Mac-EVs في تنظيم الفسيولوجيا والأمراض القلبية، مما يفتح الباب لتحديد الأهداف العلاجية والأساليب في إصلاح القلب.