تعمل خلايا CD4 T على تعزيز بدلاً من السيطرة على السل في غياب تثبيط PD-1

على الرغم من أن خلايا CD4 T ضرورية لمقاومة المضيف لفيروس Mycobacterium tuberculosis، إلا أنها قد تساهم أيضًا في علم الأمراض. في هذه الدراسة، نفحص دور مستقبل PD-1 المثبط ومرتبطه PD-L1 أثناء عدوى M. tuberculosis. بعد التعرض للهواء، تطور فئران فقدان PD-1 أعدادًا كبيرة من خلايا CD4 T المستهدفة لـ M. tuberculosis ولكنها تظهر زيادة واضحة في القابلية للعدوى. من المهم، يظهر أن خلايا CD4 T هي التي تقود الأعداد البكتيرية المتزايدة وعلم الأمراض الملحوظ في فئران PD-1 KO المصابة، وأن نقص PD-1 في خلايا CD4 T كافٍ لتفعيل الوفاة المبكرة. كما تظهر فئران PD-L1 KO قابلية متزايدة رغم أنها أقل حدة، مما يدل على أن خلايا T يتم تنظيمها بواسطة عدة ربيطات PD خلال عدوى M. tuberculosis. كانت استجابات خلايا CD8 T المستهدفة لـ M. tuberculosis طبيعية في فئران PD-1 KO، وكانت خلايا CD8 T تساهم فقط بشكل طفيف في تفاقم المرض في فئران PD-1 KO وPD-L1 KO المصابة بـ M. tuberculosis. وبالتالي، في غياب مسار PD-1، تستفيد M. tuberculosis من استجابات خلايا CD4 T، وتتطلب مقاومة المضيف تثبيطًا بواسطة PD-1 لمنع تفاقم العدوى المدفوعة بواسطة خلايا T.