Key points are not available for this paper at this time.
تظل فعالية مثبطات نقاط التفتيش المناعية (ICIs) في سرطان القولون والمستقيم المستقر ميكروساتيلت (MSS CRC) محدودة، مما يبرز الحاجة الملحة لعوامل التنبؤ. من خلال تحليل متعدد الأوميات، حددنا نوعين جديدين من MSS CRC، أطلق عليهما DUB-H وDUB-L. أظهر نمط DUB-L بيئة مناعية ملتهبة في الورم، واستجابة متفوقة للعلاج المناعي، وبقاء خالٍ من التكرار (RFS) أفضل مقارنةً بـ DUB-H. تم اختيار جين المصنف USP7 كجين موضع اهتمام نظرًا لملفه التعبيري المحدد، الذي يتم التعبير عنه بشكل كبير في MSS CRC ولكن ليس في الأورام ذات عدم استقرار الميكروساتيلت العالي (MSI-H)، وكان يرتبط بشدة بمستوى منخفض من التسلل المناعي. أكدت التحليلات السريرية على نطاق واسع وجود روابط بين التعبير العالي عن USP7، استقرار الميكروساتيلت، الفئات الجزيئية المحددة (CMS)، وتوقعات غير مواتية. أكدت تحليل الخلايا المنفردة والفحص المناعي المتعدد وجود نمط مناعة صحراوية في الأورام العالية لـ USP7. من الناحية الآلية، يزيد تقليل USP7 في خلايا MSS CRC من إفراز الكيموكينات المحفزة لتجنيد خلايا T (CXCL9/10/11)، مما يعزز تجنيد خلايا CD8⁺ T والسمية الخلوية في المختبر. أظهرت التجارب الحية أن حجب USP7 زاد من فعالية علاج anti-PD-1 في نماذج MSS CRC من خلال إعادة تشكيل بيئة الورم المناعية، وزيادة التسلل ووظيفة خلايا CD8⁺ T وNK. اتفقًا مع ذلك، يرتبط انخفاض تعبير USP7 باستجابة أفضل لعلاج anti-PD-1. بشكل عام، نقترح نظام تصنيف جديد قائم على DUB لسرطان القولون والمستقيم المستقر ميكروساتيلت ونظهر أن استهداف USP7 قد يتغلب على مقاومة العلاج المناعي من خلال تحويل الأورام المناعية "الباردة" إلى "ساخنة".
درس يين وزملاؤه (الخميس) هذا السؤال.