التأثيرات غير المستهدفة للأدوية المتوقعة باستخدام التحليل الهيكلي في سياق نموذج شبكة التمثيل الغذائي

أحدثت التطورات الأخيرة في المعلوماتية الحيوية الهيكلية تقدماً في توقع أهداف البروتين - الدواء غير المستهدفة بناءً على مواقع ارتباط الربائط. تسمح التطورات المتزامنة في علم الأحياء النظامية بتوقع التأثيرات الوظيفية للاختلالات النظامية باستخدام نماذج شبكية على نطاق واسع. تprovides إطاراً لتقييم أنماط استجابة الأدوية للتمثيل الغذائي في ظروف المحاكاة. تم تطبيق هذا النهج المشترك للتحقيق في التأثير الجانبي المتمثل في ارتفاع ضغط الدم لمثبط بروتين نقل استر الكوليسترول تورسيترابيب في سياق وظيفة الكلى البشرية. تم إنشاء نموذج كلى تمثيلي لمحاكاة علاج الدواء. تم توقع أهداف الدواء غير المستهدفة التي تم ملاحظتها سابقاً للتأثير على وظيفة الكلى لدى المرضى ذوي العجز الجيني وقد تلعب دورًا في التأثيرات الجانبية الضارة الملاحظة في التجارب السريرية. تم أيضاً توقع عوامل الخطر الجينية لعلاج الدواء التي تتطابق مع الاضطرابات الأيضية الكلوية المعروفة وunknown بالإضافة إلى العجز الجيني الخفي الذي لا يُتوقع أن يظهر نمط ظاهرة اضطراب كلوية إلا في ظل علاج الدواء. تمثل هذه الدراسة تكاملًا جديدًا بين الأحياء الهيكلية وعلم الأحياء النظامية وخطوة أولى نحو الطب النظامي الحسابي. المنهجية المقدمة هنا لها تداعيات مهمة على تطوير الأدوية والطب الشخصي.