التفاعلات الكارهة للماء المحسّنة ورابطة الهيدروجين عند واجهة الهدف - الليغاند تقود طرق تصميم الأدوية

لقد مكنت لنا الطريقة الحاسوبية من الكشف عن أن جزيء صغير متعدد المستهدفات يرتبط بصفة منخفضة مع مستهدفاته الخاصة. لكن يمكن تعديل affinity الارتباط الخاص به من خلال دمج المجموعات الوظيفية المفضلة من الناحية التوافقية في الموقع النشط عند واجهة الليغاند - الهدف. خلصت دراسات التحليل الجزيئي للمركبات المستبدلة بـ 4 أحماض أمينية عند الشلال الحيوي لـ c-Src و c-Abl إلى أن الطي الهيكلي ثلاثي الأبعاد عند الأخدود البروتيني - الليغاند هو أيضًا علامة مميزة للتعرف الجزيئي على المركبات متعددة المستهدفات ولتنبؤ نشاطها البيولوجي. تظهر النتائج المقدمة هنا أن رابطة الهيدروجين والتفاعلات الكارهة للماء المحسّنة تستقر كلاهما على الليغاندات عند الموقع المستهدف، وتساعد في تعديل affinity الارتباط وفعالية الدواء.