حظر التحفيز المساعد في زراعة الكلى

في سياق زراعة الأعضاء الصلبة، تظل المعالجة بواسطة مثبطات الكالسينيورين (CNI) حجر الزاوية في كبت المناعة. ومع ذلك، فإن الاستخدام على المدى الطويل لمثبطات الكالسينيورين يرتبط ببعض درجة من السمية الكلوية. وقد أدى ذلك إلى استكشاف حظر بعض مسارات التحفيز المساعد كأداة فعالة لكبت المناعة بدلاً من استخدام مثبطات الكالسينيورين. الوكيل الوحيد المعتمد بالفعل من قبل السلطات الصحية للاستخدام السريري لمرضى زراعة الكلى هو بيلا تاسيبت (Nulojix)، وهو بروتين اندماجي يتداخل مع بروتين T اللمفاوي السام المرتبط. وقد تم إثبات أن بيلا تاسيبت فعال بمثل فعالية كبت المناعة القائم على السيكلوسبورين ويرتبط بوظيفة كلوية أفضل بكثير، أي أنه لا يسبب سمية كلوية. ومع ذلك، في فترة ما بعد الزرع مباشرة، تم الإبلاغ عن عدد أكبر بشكل ملحوظ من حلقات الرفض الحادة الخفيفة/المعتدلة، مما يفضل الفعل التثبيطي لمسار بروتين T اللمفاوي السام على الاستجابة المناعية الذاتية؛ وبالتالي فإن مثبطه ضار في هذا الصدد. وقد أدى ذلك إلى تطوير أجسام مضادة تستهدف CD28. الأكثر تقدماً هو FR104، حيث أظهر وعوداً في نماذج القردة العليا غير البشرية للأمراض المناعية الذاتية وزراعة الأعضاء. بالإضافة إلى ذلك، يتم البحث في حظر مسار CD40-CD154. لقد اكتمل دراسة المرحلة الثانية لاختبار ASK1240، وهي جسم مضاد مضاد لـ CD40، والنتائج معلقة.