الدور الحاسم للمثيلة RNA m6A في السرطان

منذ تحديد أول ديميثيلاز RNA وتأسيس منهجية تسلسل المناعية RNA المثيلة قبل 6 إلى 7 سنوات، ظهرت مثيلة RNA كظاهرة واسعة الانتشار ومنظم حاسم للتعبير عن النسخ. تسمى هذه الطبقة الجديدة من التنظيم "الإيبي ترانسكريربتومكس". تعتبر مثيلة RNA الأكثر انتشارًا، N 6-methyladenosine (m6A)، تحدث في حوالي 25% من النسخ على مستوى الجينوم، وهي مركّزة حول رموز الإنهاء، وفي المناطق غير المترجمة 5'- و 3'، وداخل إكسونات داخلية طويلة. تعديلات m6A من RNA تنظم الجزئيات، النقل، الاستقرار، والترجمة إلى البروتين. يتم تحفيز m6A بواسطة ميثيل ترانسفيرازات RNA METTL3، METTL14، وMETTL16 (كتاب)، وتتم إزالته بواسطة ديميثيلازات FTO وALKBH5 (مساحيق)، ويتفاعل مع بروتينات الربط m6A، مثل YTHDF1 وIGF2BP1 (قرّاء). غالبًا ما يتم تنظيم ميثيل ترانسفيرازات RNA، ديميثيلازات، وبروتينات الربط m6A بشكل مفرط في أنسجة السرطان البشرية من مجموعة متنوعة من الأعضاء، مما يزيد التعبير عن النسخ الأورام والبروتينات الأورامية، وتكاثر خلايا السرطان، والبقاء، وبدء الورم، والتقدم، والنقائل. على الرغم من أنه لم تتوفر مثبطات ميثيل ترانسفيراز RNA بعد، إلا أن مثبطات FTO أظهرت تأثيرات مضادة للسرطان واعدة في المختبر ونماذج حيوانية للسرطان. قد يؤدي الفحص الإضافي لمثبطات محددة وقوية لميثيل ترانسفيراز RNA، ديميثيلاز، أو بروتينات ربط m6A إلى مركبات مناسبة للتجارب السريرية المستقبلية مع مرضى السرطان.