تعبير NKG2A يحدد مجموعة فرعية من خلايا Vδ2 T البشرية التي تمارس أعلى الوظائف الفعالة المضادة للأورام

تعد خلايا Vδ2 البشرية خلايا T فعالة تشبه الخلايا الفطرية γδ، حيث تقوم بمراقبة مناعية قوية ضد الأورام. يحدد التعبير المستمر لـ NKG2A مجموعة فرعية من خلايا Vδ2 T المرخصة بفرط استجابة جوهري ضد السرطان. في الواقع، تميز ملفات التعبير الجيني للخلايا NKG2A+ و NKG2A- "خطين فرعيين" متميزين من الخلايا اللمفاوية Vδ2 T التي تظهر مبكرًا أثناء التطور، وتحافظ على أنماطها الظاهرية، وتظهر قدرات التجديد الذاتي في الحياة البالغة. يتم تعويض فرط الاستجابة لخلايا Vδ2 T NKG2A+ من خلال الإشارة المثبطة المقدمة بواسطة مستضد الكريات البيضاء البشرية E (HLA-E) المعبر عنه على الخلايا الخبيثة كآلية هروب من الورم. ومع ذلك، فإن إخفاء أو إلغاء NKG2A يستعيد القدرة لخلايا Vδ2 T لممارسة أعلى الوظائف الفعالة حتى ضد الأورام HLA-E+. هذا له أهمية كبيرة في العيادة، حيث أن درجات التفاعل المختلفة لنقطة التفتيش NKG2A-HLA-E في سرطان الكبد، الورم الدبقي، وسرطان الرئة غير صغير الخلايا تؤثر بشكل مباشر على بقاء المرضى بشكل عام. تفتح هذه النتائج avenues لتطوير علاجات مضادة للسرطان تجمع بين العلاج الخلوي والمناعي.