يخفف أستراجلوسيد IV إصابة نقص تروية الدماغ وإعادة التروية من خلال تثبيط مسار P62/Keap1/Nrf2-mediated ferroptosis

إصابة نقص تروية الدماغ وإعادة التروية (CIRI) هي عنصر حاسم في مرض السكتة الدماغية الإقفارية. تساهم ferroptosis في تفاقم CIRI، بينما يوفر مسار P62/بروتين Keap1 المرتبط بـ ECH/NF-E2 تأثيرات وقائية عصبية. أستراجلوسيد IV (AST IV) هو المكون النشط الرئيسي من نبات الأستراجالوس، وهو عشب له خصائص مضادة لـ CIRI يستخدم في الطب التقليدي الصيني. ومع ذلك، فإن آلية عمله المضادة لـ CIRI غير واضحة. درست هذه الدراسة الآليات الكامنة وراء تأثير AST IV المضاد لـ CIRI باستخدام مجموعة من الأساليب في المختبر وفي الكائنات الحية. أنشأنا نموذج ferroptosis الناتج عن الإرستين، ونموذج نقص الأكسجين والجلوكوز/إعادة الأكسجين (OGD/R) في خلايا SH-SY5Y، ونموذج انسداد وإعادة تروية الشريان الدماغي الأوسط (MCAO/R) باستخدام جرذان Sprague-Dawley. تم التحقيق في مدى تلف الخلايا وتلف الدماغ في الجرذان، وتغيرات مؤشرات ferroptosis، وتعبير P62 وKeap1 وNrf2. قام AST IV بتثبيط ferroptosis الناتج عن الإرستين، وقلل من تلف الخلايا الناتج عن OGD/R، وحسن من عجز الحواس والحركة وإصابة نموذج MCAO/R. علاوة على ذلك، روج AST IV لتنشيط Nrf2، وأوقف ferroptosis، وقلل من تلف الخلايا. ومن المثير للاهتمام أن هذه التأثيرات منعت بواسطة ML385، وهو مثبط لـ Nrf2. زاد AST IV من مستويات P62 وNrf2 وقلل من مستويات Keap1. أدى مثيل P62 إلى تقليل تأثيرات AST IV على مسار P62/Keap1/Nrf2 وferroptosis. تشير نتائجنا إلى أن AST IV يخفف CIRI عن طريق تثبيط ferroptosis من خلال تنشيط مسار P62/Keap1/Nrf2. تقدم هذه الدراسة أساسًا علميًا هامًا واتجاهًا لتطبيق وبحوث AST IV وتوفر أهدافًا وأفكارًا جديدة لدراسة الآلية المرضية لـ CIRI.