إنزيمات SARS-CoV-2 البروتيز PLpro و 3CLpro تقطع IRF3 وعوامل تنظيمية حاسمة للمسارات الالتهابية (NLRP12 و TAB1): الآثار المترتبة على عرض المرض عبر الأنواع

يمتلك جينوم SARS-CoV-2 إنزيمين فيروسيين (NSP3/إنزيم بروتيني شبيه بالباباين و NSP5/إنزيم بروتيني شبيه بـ 3C) مسؤولين عن قطع البولي بروتينات الفيروس أثناء النسخ. هنا، اكتشفنا وظائف جديدة لإنزيمات NSP3 و NSP5 في SARS-CoV-2، مما يثبت أنه يمكنهما قطع البروتينات المعنية في الاستجابة المناعية الفطرية للمضيف بشكل مباشر. حددنا 3 بروتينات تم قطعها بشكل خاص وانتقائي بواسطة NSP3 أو NSP5: IRF-3، و NLRP12 و TAB1، على التوالي. يمكن أن يفسر القطع المباشر لـ IRF3 بواسطة NSP3 الاستجابة المخفضة لنوع IFN-1 التي لوحظت أثناء عدوى SARS-CoV-2 بينما يشير قطع NSP5 لـ NLRP12 و TAB1 إلى آلية جزيئية لزيادة إنتاج السيتوكينات والاستجابة الالتهابية التي لوحظت في مرضى COVID-19. نحن نثبت أنه في بروتين NLRP12 للفئران، فإن أحد مواقع التعرف ليس مقطوعًا في تجربة المعمل لدينا. دفعنا هذا التوافق المقارن بين IRF-3 ومتماثلات NLRP12 وأظهرنا أن نقص أو وجود إشارات القطع المتجاوبة في IRF-3 و NLRP12 قد يسهم في عرض المرض في القطط والنمور، على سبيل المثال. تقدم نتائجنا إطارًا توضيحيًا لدراسات متعمقة حول الفيزيولوجيا المرضية لـ COVID-19.