Key points are not available for this paper at this time.
حققت التطبيقات المعتمدة على mRNA نجاحًا ملحوظًا في تطوير لقاحات الجيل التالي وعلاج أمراض الكبد المتنوعة. يعد التغلب على تحدي توصيل mRNA إلى الأنسجة خارج الكبد، وخصوصًا الخلايا المحددة داخل الأنسجة، أمرًا حاسمًا للعلاج الدقيق. في هذه الدراسة، تم تطوير منصة لتوصيل mRNA الانتقائي إلى الخلايا المرغوبة داخل الأنسجة من خلال دمج توصيل جسيمات الدهون النانوية (LNP) المستهدفة مع التعبير المتحكم فيه بواسطة تسلسل mRNA. من خلال التحسين النظامي، تم تطوير منصة LNP تتكون من ثلاثة مكونات، مما يمكن من توصيل mRNA المستهدف إلى الرئة والكبد والطحال. يعزز إدماج مواقع استهداف microRNA الفريدة في الهيكل الـ mRNA السيطرة على ترجمة البروتين في خلايا معينة داخل الأنسجة المستهدفة. تظهر هذه الاستراتيجية المدمجة، المسماة SELECT (LNP المبسط مع mRNA الهندسية لاستهداف نوع الخلايا)، فعاليتها في تمييز تعبير mRNA بين خلايا الورم والخلايا الطبيعية بناءً على وفرة microRNA داخل الخلايا. يُظهر SELECT الذي يحتوي على mRNA المشفر لبروتين سيتوكسي محدد للورم، وهو ELANE البشري، توصيل mRNA الانتقائي إلى آفات الورم وفعل تثبيط كبير لنمو الورم في نموذج فأر لان metastasis الميلانوما. بشكل عام، يتمتع SELECT بإمكانات كبيرة كنهج جديد لعلاج الأورام الدقيقة ويقدم أيضًا آفاقًا واعدة للعلاجات الأخرى المعتمدة على mRNA التي تستهدف أنواع خلايا محددة.
دراسة في في و آخرون (الخميس) هذا السؤال.