Key points are not available for this paper at this time.
برنامج ToxCast التابع لوكالة حماية البيئة الأمريكية (EPA) يقوم باختبار مكتبة كبيرة من المواد الكيميائية ذات الصلة بالوكالة باستخدام أساليب الفحص عالي الإنتاجية داخل المختبر (HTS) لدعم تطوير نماذج أفضل لتوقع السمية. أُطلق البرنامج في عام 2007، حيث قام مرحلته الأولى بفحص 310 مادة كيميائية، معظمها مبيدات حشرية، عبر المئات من نقاط تقييم ToxCast. في المرحلة الثانية، تم توسيع مكتبة ToxCast لتشمل 1878 مادة كيميائية، مما culminates في إصدار البيانات العامة للفحص في نهاية عام 2013. أدت التوسعات اللاحقة في المرحلة الثالثة إلى وجود أكثر من 3800 مادة كيميائية تخضع بنشاط لفحص ToxCast، حيث يتم فحص 96% منها أيضاً في مشروع Tox21 متعدد الوكالات. تلعب المكتبة الكيميائية التي تدعم هذه الجهود دوراً مركزياً في تحديد نطاق وتطبيقات نتائج HTS لـ ToxCast. يتم مراجعة تاريخ البناء المرحلي لمكتبة ToxCast التابعة لوكالة EPA، يليه استعراض لمحتويات المكتبة من عدة وجهات نظر مختلفة. تستخدم أرقام سجلات CAS لتقييم تغطية مكتبة ToxCast لمخزونات السمية والتنظيم والتعرض المهمة. تُستخدم تمثيلات القائمة على الهيكل للمواد الكيميائية في ToxCast لحساب الخصائص الفيزيائية والكيميائية، والميزات تحت الهيكلية، والتنبيهات التركيبية للسمية والتحول البيولوجي. يتم تطبيق نهج الكيمياء المعلوماتية باستخدام هذه التمثيلات المتنوعة لتحديد حدود قابلية الاختبار لـ HTS، وتقييم تنوع المواد الكيميائية، ومقارنة مكتبة ToxCast بمخزونات تطبيق الهدف المحتملة، مثل المستخدمة في برنامج الفحص الخاص بالخلل الهرموني (EDSP) التابع لوكالة EPA. من خلال عدة أمثلة، تتضح مكتبة ToxCast الكيميائية لتوفير تغطية شاملة لمجالات المعرفة ومخزونات الأهداف ذات الاهتمام المحتمل لوكالة EPA. علاوة على ذلك، فإن التمثيلات والنهوج المتنوعة المقدمة هنا تحدد مجالات كيميائية محلية قد تكون جديرة بمزيد من التحقيق (على سبيل المثال، غير مغطاة حالياً في مكتبة الفحص أو معرفة بواسطة "تنبيهات" السمية) لدعم استخراج البيانات واستراتيجيات بناء نماذج السمية التنبؤية في المستقبل.
قام ريتشارد وآخرون (الجمعة) بدراسة هذا السؤال.