تتأثر حركة كريات الدم البيضاء البالعة في نخاع العظم الفأري والخلايا الشجرية بمستويات ADP-ribose، المنتج الرئيسي الناتج عن تفاعل إنزيم CD38.

الإنزيم الخارجي CD38 يحفز إنتاج ADP-ribose حلقي (cADPR) و ADP-ribose (ADPR) من ركيزته، NAD(+). يلعب كلا المنتجين من تفاعل إنزيم CD38 أدوارًا مهمة في نقل الإشارات، حيث ينظم cADPR إفراز الكالسيوم من المخازن داخل الخلوية وADPR يتحكم في دخول الكاتيونات عبر قناة غشاء البلازما TRPM2. لقد أظهرنا سابقًا أن CD38 و cADPR الناتج عن CD38 ينظمان إشارة الكالسيوم في الكريات البيضاء المنشطة ببعض، ولكن ليس جميع، الكيماويات الجاذبة ويسيطران على هجرة الكريات البيضاء إلى مواقع الالتهاب. ومع ذلك، لا يُعرف ما إذا كان المنتج الآخر من CD38، ADPR، ينظم أيضًا حركة الكريات البيضاء. في هذه الدراسة، نحدد 8-bromo (8Br)-ADPR، مركب جديد يقوم بتثبيط تدفق الكاتيونات المفعل بواسطة ADPR بدون التأثير على مسارات إفراز الكالسيوم والدخول الرئيسية الأخرى. باستخدام 8Br-ADPR، نثبت أن ADPR يتحكم في تدفق الكالسيوم والحركة الكيميائية في الكريات البيض البالعة والخلايا الشجرية المنشطة من خلال مستقبلات الكيماويات الجاذبة التي تعتمد على CD38 وcADPR للنشاط، بما في ذلك C الخلايا FPR1، CXCR4 و CCR7 في الفئران. علاوة على ذلك، نوضح أن استجابة الكالسيوم والكيماويات الجاذبة للكريات البيضاء لا تعتمد على بوليميراز ADP-ribose المتعدد (PARP-1)، وهو مصدر محتمل آخر لـ ADPR في بعض الكريات البيضاء. أخيرًا، نثبت أن نظائر NAD(+) تحجب بشكل خاص تدفق الكالسيوم وهجرة كريات الدم البيضاء المنشطة بالكيماويات الجاذبة بدون التأثير على استجابات الكالسيوم المعتمدة على PARP-1. بشكل جماعي، تحدد هذه البيانات ADPR كرسول ثاني جديد ومهم في حركة الكريات البيضاء البالعة والخلايا الشجرية في الفئران، وتقترح أن CD38، بدلاً من PARP-1، قد يكون مصدرًا مهمًا لـ ADPR في هذه الخلايا، وتشير إلى أن مثبطات دخول الكالسيوم التي يتحكم فيها ADPR، مثل 8Br-ADPR، لديها القدرة على استخدامها كعوامل مضادة للالتهابات.