أثر إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية الميتوكوندريا في مسببات السكري وتأثيراته

في هذه المراجعة، تم وصف آثار أنواع الأكسجين التفاعلية الميتوكوندريا (ROS) على السكري ومضاعفاته. في خلايا البطانية، يزيد العلاج بجلوكوز عالي من إنتاج ROS الميتوكوندري وعادة ما يمنع تطبيع إنتاج ROS باستخدام مثبطات التمثيل الغذائي الميتوكوندري، أو من خلال الإفراط في التعبير عن UCP-1 أو MnSOD، مما يمنع تنشيط PKC الناتج عن الجلوكوز، وتشكيل AGE، وتراكم السوربيتول، وكلها تُعتبر الآليات الجزيئية الرئيسية لمضاعفات السكري. قد يؤدي فرط الترشيح الكبيبي، وهو أحد خصائص اعتلال الكلى السكري المبكر، إلى إنتاج ROS الميتوكوندري من خلال تنشيط النسخ الجيني لجين COX-2، تليه زيادة إنتاج PGE2. في خلايا البنكرياس بيتا، يزيد ارتفاع نسبة الجلوكوز أيضًا من ROS الميتوكوندري، مما يقمع المرحلة الأولى من إفراز الأنسولين الناتج عن الجلوكوز، وذلك جزئياً على الأقل، من خلال قمع نشاط GAPDH. في خلايا الكبد، مشابهًا لما يحدث في ارتفاع نسبة الجلوكوز، يزيد TNF-alpha من ROS الميتوكوندري، الذي بدوره ينشط كيناز تنظيم إشارة موت الخلايا 1 (ASK1) وكينازات c-jun NH2-terminal (JNK)، ويزيد من فسفرة السيرين لـ IRS-1، ويقلل من فسفرة التيروسين المحفزة بواسطة الأنسولين لـ IRS-1، مما يؤدي إلى مقاومة الأنسولين. تقترح هذه النتائج أهمية ROS الميتوكوندري في مسببات السكري ومضاعفاته من خلال تعديل مجموعة متنوعة من الأحداث الخلوية في العديد من الأنسجة، بما في ذلك الأوعية، والكلى، وخلايا البنكرياس بيتا، والكبد.