Key points are not available for this paper at this time.
أصبح اكتشاف الأدوية القائم على الهيكل (SBDD) أداة أساسية في مساعدة اكتشاف الأدوية السريع والفعال من حيث التكلفة. وقد ثبت أن تطبيق تصميم الأدوية القائم على الهيكل العقلاني أكثر كفاءة من الطريقة التقليدية لاكتشاف الأدوية، حيث يهدف إلى فهم الأساس الجزيئي للمرض ويستخدم معرفة الهيكل ثلاثي الأبعاد لهدف البيولوجي في هذه العملية. في هذه المراجعة، نركز على المبادئ والتطبيقات للت筛 الافتراضي (VS) في سياق SBDD ونستعرض إجراءات مختلفة تتراوح من المراحل الأولية للعملية التي تشمل معالجة مستقبلات المكتبة، إلى الربط والتسجيل وما بعد معالجة النتائج ذات الدرجات العليا. كما نناقش التحسينات الأخيرة في كفاءة الفحص الافتراضي القائم على الهيكل (SBVS) من خلال الربط الجماعي، الملاءمة المعززة، والربط التوافقي. تبرز المراجعة التطورات في هذا المجال ضمن إطار دراسات النجاح التي أدت إلى تثبيط النانو مولار مباشرة من VS وتقدم الاتجاهات الحديثة في تصميم المكتبات كما تناقش قيود الطريقة. يتم أيضاً استعراض تطبيقات SBVS في تصميم الركائز للبروتينات المعقدة التي تمكّن من اكتشاف مسارات الأيض وإرسال الإشارات الجديدة وتصميم مثبطات للبروتينات متعددة الوظائف. وأخيرًا، نقدم بروتوكولين واعدين لـ VS تم تطويرهما مؤخراً من قبلنا والذين يهدفان إلى زيادة انتقائية المثبطات. في البروتوكول الأول، نصف اكتشاف مثبطات الميكرو مولار من خلال SBVS مصممة لتثبيط كيناز PI3Kα المتحور H1047R. ثانياً، نناقش استراتيجية لتحديد الروابط الانتقائية لمستقبل RXRα النووي. في هذا البروتوكول، يتم بناء مجموعة من الهياكل المستهدفة للربط الجماعي استنادًا إلى خصائص شكل موقع الارتباط والتصنيف، بهدف تعزيز معدل النجاح للمرشحات الانتقائية لهدف البروتين المطلوب من خلال عملية SBVS.
ليونتا وآخرون (الأربعاء) درسوا هذا السؤال.