آلية تراكم الدهون المختلفة في الكبد المستحث بواسطة حمض الأوليك/حمض البالمتيك والنظام الغذائي عالي الدهون

مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) هو مرض الكبد المزمن الرئيسي في جميع أنحاء العالم، manifest بشكل أساسي بواسطة steatosis الكبدية. يمكن أن تكون الدهون الكبدية مشتقة من تناول الطعام أو امتصاص الأحماض الدهنية الحرة (FFA) في البلازما أو الليبوجينيزيس الجديدة (DNL) في الكبد. حاليًا، يتم استخدام نماذج خلوية وحيوانية من steatosis الكبدية على نطاق واسع لدراسة مسببات NAFLD والتحقيق في العوامل العلاجية. ومع ذلك، لم يتم الإبلاغ عن ما إذا كانت هناك اختلافات بين النماذج الحية والنماذج المخبرية للآليات التي تسبب تراكم الدهون. استخدمنا خلايا NCTC 1469 المستحثة بواسطة OA/PA والفئران المعرضة لنظام غذائي عالي الدهون C57BL/6J لمحاكاة نموذج steatosis الكبدية لمرض NAFLD واكتشاف المؤشرات المتعلقة بامتصاص الأحماض الدهنية الحرة وDNL. بالإضافة إلى ذلك، عند تحليل المؤشرات المصلية في نموذج الفأر، وُجد أن مستويات FASN في المصل قد انخفضت. كشفت النتائج أنه في النموذج الخلوي، كانت المؤشرات المتعلقة بـ DNL قد انخفضت، بينما لم تتغير نشاط إنزيم FASN، وزادت المؤشرات المتعلقة بامتصاص الأحماض الدهنية الحرة، بما في ذلك التعبير العالي عن CD36؛ بينما في النموذج الحيواني، زادت المؤشرات المتعلقة بكل من امتصاص الأحماض الدهنية الحرة والتركيب الجديد، بما في ذلك التعبير العالي عن CD36 وزيادة مستويات البروتين لـ FASN مع زيادة نشاط الإنزيم. بالإضافة إلى ذلك، بعد تحليل المؤشرات المصلية في نموذج الفأر، وُجد أن مستويات FASN في المصل قد انخفضت. في الختام، يمكن استخدام النموذج الخلوي المستحث بواسطة OA/PA لدراسة آلية امتصاص الأحماض الدهنية الحرة، بينما يمكن استخدام نموذج الفأر المستحث بواسطة النظام الغذائي عالي الدهون لدراسة آلية امتصاص الأحماض الدهنية الحرة وDNL. قد يكون العلاج المشترك مع CD36 وFASN أكثر فعالية ضد NAFLD. يمكن استخدام FASN في المصل كواحد من المؤشرات للتشخيص السريري لـ NAFLD.