MrIA الدوري:  توكسين حلقي مستقر وقوي ذو طي طوبولوجي جديد يستهدف ناقل النورإبينفرين

توكسينات القواقع، وهي ببتيدات غنية بالثنائي السلفيد من سم قواقع المخروط، أثارت الكثير من الحماس في السنوات الأخيرة بسبب قوتها وخصوصيتها لقنوات الأيونات وإمكاناتها العلاجية. أحد التوكسينات التي تم تحديدها مؤخرًا، MrIA، وهو عضو مكون من 13 بقايا في عائلة توكسينات الكاي، يمنع الناقل البشري للنورإبينفرين (NET) وله تطبيقات محتملة في معالجة الألم. في الدراسة الحالية، نظهر أن بنية البيتا-هيربين الخاصة بـ MrIA الأصلي محفوظة في النسخة الحلقيّة الاصطناعية، كما هو الحال في النشاط البيولوجي عند NET. علاوة على ذلك، فإن النسخة الحلقيّة قد زادت من المقاومة لهضم التريبسين مقارنة بالببتيد الأصلي، وهو نتيجة مثيرة للاهتمام لأن موقع الانقسام للتريبسين ليس قريبًا من موقع الحلق. استخدام الببتيدات كأدوية يعوقه عمومًا القابلية للتحلل البروتيني، لذا فإن الزيادة في الاستقرار الإنزيمي ضد التريبسين التي لوحظت في الدراسة الحالية قد تكون مفيدة في تحسين الإمكانات العلاجية لـ MrIA. علاوة على ذلك، تمثل البنية المبلغ عنها هنا لـ MrIA الحلقي طوبولوجيا جديدة في عدد متزايد من الببتيدات الدائرية الغنية بالثنائي السلفيد.